Javascript បច្ចុប្បន្នត្រូវបានបិទនៅក្នុងកម្មវិធីរុករករបស់អ្នក។លក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃគេហទំព័រនេះនឹងមិនដំណើរការទេប្រសិនបើ JavaScript ត្រូវបានបិទ។
ចុះឈ្មោះជាមួយនឹងព័ត៌មានលម្អិតជាក់លាក់របស់អ្នក និងថ្នាំដែលអ្នកចាប់អារម្មណ៍ ហើយយើងនឹងផ្គូផ្គងព័ត៌មានដែលអ្នកផ្តល់ឱ្យជាមួយនឹងអត្ថបទនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យដ៏ទូលំទូលាយរបស់យើង ហើយផ្ញើអ៊ីមែលទៅអ្នកនូវច្បាប់ចម្លង PDF ភ្លាមៗ។
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Department of Infectious Disease, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou, ខេត្ត Jiangsu, 215000 ទូរស័ព្ទ។ដុំសាច់នៃប្រព័ន្ធរំលាយអាហារជាមួយនឹងការរស់រានមានជីវិតសរុប 5 ឆ្នាំនៃ 14.1% ។អ្នកជំងឺជាច្រើនដែលមាន HCC ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៅដំណាក់កាលជឿនលឿន ដូច្នេះការពិនិត្យដំបូងគឺចាំបាច់ដើម្បីកាត់បន្ថយការស្លាប់ដោយសារ HCC ។បន្ថែមពីលើសូចនាកររាវរកដែលប្រើជាទូទៅដូចជា សេរ៉ូម អាល់ហ្វា-ហ្វេតូប្រូតេអ៊ីន (AFP) កញ្ចក់ឡេកទីន-ប្រតិកម្មអាល់ហ្វា-ហ្វីតូប្រូតេអ៊ីន (AFP-L3) និងប្រូតេរ៉ូប៊ីនមិនធម្មតា (ប្រូតេអ៊ីនដែលបណ្ដាលមកពីកង្វះវីតាមីន K II, PIVKA-II) បច្ចេកទេសធ្វើកោសល្យវិច័យសារធាតុរាវ វាត្រូវបានបង្ហាញថាមានតម្លៃរោគវិនិច្ឆ័យនៅក្នុងការរកឃើញនៃ HCC ។បើប្រៀបធៀបទៅនឹងនីតិវិធីរាតត្បាត ការធ្វើកោសល្យវិច័យនៃសារធាតុរាវអាចរកឃើញសារធាតុរំលាយអាហារសាហាវដែលកំពុងចរាចរ។បច្ចេកទេសធ្វើកោសល្យវិច័យវត្ថុរាវរកឃើញកោសិកាដុំសាច់ដែលកំពុងចរាចរ ដុំសាច់ DNA ចរាចរ RNA និង exosomes ហើយត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការពិនិត្យដំបូង ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការវាយតម្លៃការព្យាករណ៍នៃ HCC ។អត្ថបទនេះពិនិត្យឡើងវិញនូវជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល និងការអនុវត្តបច្ចេកទេសធ្វើកោសល្យវិច័យវត្ថុរាវផ្សេងៗ ដើម្បីញែក biomarkers ដែលអាចសម្រេចបានដែលអាចជាជម្រើសដែលអាចសម្រេចបានសម្រាប់ការវាយតម្លៃដំបូងនៃ HCC ដើម្បីកែលម្អការពិនិត្យដំបូងនៃក្រុម HCC ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។ពាក្យគន្លឹះ៖ បច្ចេកទេសធ្វើកោសល្យវិច័យសារធាតុរាវ, មហារីកថ្លើម, ក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។
មហារីកថ្លើម (HCC) គឺជាដុំសាច់សាហាវទូទៅនៃបំពង់រំលាយអាហារ ដែលជាប់ចំណាត់ថ្នាក់ទីប្រាំមួយក្នុងចំណោមករណីថ្មីនៃដុំសាច់សាហាវទាំងបុរស និងស្ត្រី។1 នៅទូទាំងពិភពលោក មហារីកថ្លើមគឺជាមូលហេតុចម្បងទី 3 នៃការស្លាប់ដោយសារជំងឺមហារីក បន្ទាប់ពីមហារីកសួត និងពោះវៀនធំ ដែលស្មើនឹង 8.3% នៃការស្លាប់ដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកពី neoplasms សាហាវទាំងអស់។1 ការព្យាករណ៍នៃ HCC គឺទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងដំណាក់កាលនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ។ហេតុផលចម្បងសម្រាប់ការរស់រានមានជីវិតមិនល្អនៅក្នុង HCC គឺការរីករាលដាលនៃពោះវៀនធំ ដុំសាច់ក្នុងសរសៃឈាមវ៉ែន និងដុំសាច់មហារីកដែលនៅឆ្ងាយមុនពេលកាត់ចេញ ហើយលក្ខណៈទាំងនេះមានស្រាប់នៅក្នុងអ្នកជំងឺនៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ។
ដោយផ្អែកលើការណែនាំអំពីរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាល កត្តាហានិភ័យចម្បងសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍ HCC គឺជំងឺក្រិនថ្លើមថ្លើម មេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ B រ៉ាំរ៉ៃ (HBV) ឬការឆ្លងមេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ C (HCV) ជំងឺថ្លើមដែលមានជាតិអាល់កុល និងជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD) )2 លើសពីនេះ កត្តាហានិភ័យសម្រាប់ HCC រួមមានការទទួលទានអាហារដែលមានមេរោគ aflatoxin, schistosomiasis, មូលហេតុផ្សេងទៀតនៃជំងឺក្រិនថ្លើម, ប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺមហារីកថ្លើម, ជំងឺទឹកនោមផ្អែម, ភាពធាត់, ការជក់បារី និងរបួសថ្លើមដែលបណ្តាលមកពីថ្នាំ។ក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់អាយុ 35 និង 45 ឆ្នាំគួរតែមានការពិនិត្យសុខភាពជាប្រចាំ។ការពិនិត្យទាន់ពេលគឺជាយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលដំបូងដ៏សំខាន់មួយ ដើម្បីបង្កើនការរស់រានមានជីវិតទាំងមូលរបស់អ្នកជំងឺដែលមាន HCC
Biomarkers ដូចជា AFP, AFP-L3 និង PIVKA-II ត្រូវបានណែនាំសម្រាប់ការពិនិត្យដំបូងនៃ HCC3,4 ។បច្ចេកទេសធ្វើកោសល្យវិច័យរាវបានបង្ហាញលទ្ធផលល្អក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដំបូង និងការវាយតម្លៃការព្យាបាល។5,6 ការវិវឌ្ឍន៍គួរឱ្យកត់សម្គាល់ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅក្នុងការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវរបស់ HCC ដែលអាចមានភាពរសើប និងជាក់លាក់ខ្ពស់ជាងឧបករណ៍សម្គាល់សេរ៉ូមដែលប្រើជាទូទៅដូចជា AFP (តារាងទី 1)។
AFP គឺជា biomarker ដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុង HCC ហើយបច្ចុប្បន្នជា biomarker លម្អិតបំផុតដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ការពិនិត្យដំបូង ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការវាយតម្លៃនៃជំងឺ។កម្រិត AFP កើនឡើងជាប់លាប់ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាកត្តាហានិភ័យសម្រាប់ការវិវត្តនៃ HCC ។7.8 អត្រានៃការរកឃើញនៃជំងឺមហារីកថ្លើមខ្នាតតូច (sHCC) កំពុងកើនឡើងជាមួយនឹងការវិវត្តនៃអ៊ុលត្រាសោន និងការធ្វើកោសល្យវិច័យដែលបានគណនា ហើយ AFP ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានប្រតិកម្មខ្លាំងចំពោះការរកឃើញ hHCC នៅក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិក។យោងតាមការសិក្សាពហុមណ្ឌល 9, AFP វិជ្ជមានត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង 46% (616/1338) នៃករណី HCC និង 23.4% (150/641) នៃករណី sHCC ។លើសពីនេះទៀតកម្រិត AFP ត្រូវបានកើនឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ និងក្រិនថ្លើម។10 ដូច្នេះ AFP មានប្រសិទ្ធិភាពពិនិត្យកម្រិតសម្រាប់ sHCC ។11 យោងតាមគោលការណ៍ណែនាំការអនុវត្តគ្លីនិកអាស៊ីប៉ាស៊ីហ្វិកសម្រាប់ជំងឺមហារីកថ្លើម ការប្រើ AFP មិនត្រូវបានណែនាំទេ។12 ភស្តុតាងគ្លីនិកបង្ហាញថា PIVKA-II គឺល្អជាង AFP ក្នុងការព្យាបាល HCC ហើយថាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ PIVKA-II និង AFP មាន តម្លៃរោគវិនិច្ឆ័យខ្ពស់ជាងនៅក្នុង HCC ។13 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការធ្វើកោសល្យវិច័យជាលិកា ការធ្វើកោសល្យវិច័យសារធាតុរាវរកឃើញជាចម្បងសារធាតុរំលាយអាហារដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់នៅក្នុងសារធាតុរាវក្នុងរាងកាយ (ឈាម ទឹកមាត់ សារធាតុរាវ pleural សារធាតុរាវ cerebrospinal ឬទឹកនោម) ហើយមិនសូវមានការរាតត្បាតដល់ជាលិកាទេ។14 លើសពីនេះទៀត ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវអាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីលក្ខណៈសាហាវដែលមិនមាននៅក្នុងជាលិកាដុំសាច់បឋម។15 ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវមិនទាន់ត្រូវបានធ្វើតេស្តនៅក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិកសម្រាប់ដុំសាច់គ្រប់ប្រភេទនៅឡើយទេ ប៉ុន្តែសក្តានុពលនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យរបស់ពួកគេចំពោះជំងឺមហារីកកំពុងទាក់ទាញចំណាប់អារម្មណ៍របស់អ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីក។16 ការធ្វើកោសល្យវិច័យវត្ថុរាវអាចរកឃើញកោសិកាដុំសាច់ដែលកំពុងចរាចរ (CTCs) ដុំសាច់ដែលធ្វើចរាចរ DNA (cDNA) ចរាចរ RNA សេរី (ecRNA) និង exosomes ។នៅក្នុងអត្ថបទនេះ យើងនឹងពិភាក្សាអំពីលក្ខណៈ តួនាទី និងការអនុវត្តបច្ចេកទេសធ្វើកោសល្យវិច័យវត្ថុរាវផ្សេងៗក្នុងការពិនិត្យក្រុម HCC ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។
Extracellular DNA (cfDNA) នៅក្នុងសំណាកឈាមពីបុគ្គលដែលមានសុខភាពល្អត្រូវបានពិពណ៌នាជាលើកដំបូងនៅឆ្នាំ 1948 ដោយ Mandel et al ។17 cfDNA គឺជាបំណែក DNA ដែលគ្មានកោសិកាដែលមានប្រវែងប្រហែល 160-180 bp ដែលមានប្រភពមកពីកោសិកា lymphocytes និង myeloid ។ctDNA គឺជាបំណែក DNA mutant ជាក់លាក់មួយដែលត្រូវបានបញ្ចេញដោយកោសិកាដុំសាច់ចូលទៅក្នុងឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ ដែលតំណាងឱ្យព័ត៌មានហ្សែននៃកោសិកាដុំសាច់បន្ទាប់ពីដំណើរការ pathophysiological មួយចំនួន រួមទាំង necrosis, apoptosis និង excretion ។សមាមាត្រនៃ ctDNA នៅក្នុង cfDNA សរុបប្រែប្រួលយ៉ាងទូលំទូលាយជាមួយនឹងប្រភេទដុំសាច់ ហើយបំណែក cDNA ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាជាធម្មតាមានប្រវែងតិចជាង 167 bp ។18 ការសិក្សារបស់ Underhill បានបង្ហាញថា បំណែក cfDNA ជាទូទៅខ្លីជាង cfDNA ធម្មតា.19 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងបុគ្គលដែលមានសុខភាពល្អ ប្រវែងសរុបនៃបំណែក cfDNA នៅក្នុងឈាមរបស់អ្នកជំងឺមហារីកគឺខ្លីជាង ដូច្នេះ cfDNA អាចត្រូវបានប្រើជាសូចនាករនៃការពិនិត្យដុំសាច់ដំបូង។ការពង្រឹងផ្នែករងមួយចំនួននៃប្រវែងបំណែក cfDNA អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរកឃើញ cDNA ដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់រឹងដែលមិនមែនជាមេតាស្តាទិច។ការសិក្សាបានបង្ហាញថា ctDNA ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងជាង 75% នៃមហារីកលំពែង ពោះវៀនធំ ប្លោកនោម ក្រពះពោះវៀន ថ្លើម អូវែ សុដន់ ជំងឺមហារីកស្បែក និងមហារីកក្បាល និងក។20,21 ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយបរិមាណ ctDNA នៅក្នុងឈាមអាស្រ័យលើទីតាំងនៃដុំសាច់។22 នៅក្នុងការសិក្សាមួយដោយ Bettegoud អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ សុដន់ ថ្លើម សួត និងក្រពេញប្រូស្តាតត្រូវបានគេរកឃើញថាមានកម្រិត cDNA ខ្ពស់ជាងមហារីកដទៃទៀត។ផ្ទុយទៅវិញ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកមាត់ មហារីកលំពែង មហារីកក្រពះ និង glioma កំហាប់ cDNA ក្នុងឈាមគឺទាបជាង។ម្ភៃមួយ
ដោយសារតែ ctDNA មានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដូចគ្នាទៅនឹងកោសិកាដុំសាច់បឋម នោះ cDNA អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីរកមើលការផ្លាស់ប្តូរជាក់លាក់នៃដុំសាច់ច្រើនប្រភេទ និងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន រួមទាំងមេទីល អ៊ីដ្រូស៊ីមេទីល ការប្រែប្រួលនុយក្លេអូទីតតែមួយ និងការប្រែប្រួលចំនួនចម្លង។ម្ភៃបី
DNA methylation គឺជាផ្នែកមួយនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនទូទៅបំផុតដែលបណ្តាលឱ្យមានការបង្ក្រាបហ្សែន។បើប្រៀបធៀបជាមួយកោសិកាធម្មតា មានភាពខុសប្លែកគ្នានៅក្នុងកម្រិតរួមនៃមេទីលនៃហ្សែនកោសិកាដុំសាច់ ជាពិសេសនៅក្នុងមេទីលនៃហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់ ដែលអាចត្រូវបានរកឃើញនៅដំណាក់កាលដំបូង ដែលបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង DNA methylation អាចជាសូចនាករនៃដំណាក់កាលដំបូង។ ការរកឃើញនៃដុំសាច់មហារីក។ហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង HCC អាចត្រូវបានធ្វើឱ្យអសកម្មដោយការផ្សព្វផ្សាយមេទីលឡេស ដោយហេតុនេះជំរុញឱ្យមានដុំសាច់ដុះ។24 DNA methylation គឺជាសញ្ញាសម្គាល់ដ៏ល្អសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដំបូងនៃដុំសាច់ ដោយសារតែភាពជាក់លាក់នៃជាលិកា ការរកឃើញ និងឯករាជ្យភាពអាយុរបស់វា។លើសពីនេះ DNA methylation គឺជារឿងធម្មតាជាងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរ somatic ពីព្រោះមានតំបន់គោលដៅកាន់តែច្រើន និងកន្លែងផ្លាស់ប្តូរ CpG ជាច្រើននៅក្នុងតំបន់នីមួយៗនៃហ្សែនគោលដៅ។25 បន្ថែមពីលើគេហទំព័រ CpG ជាច្រើន មួយចំនួនធំនៃទីតាំង hypermethylated ឯករាជ្យនៅក្នុង ctDNA ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណនៅក្នុង DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, និង RGS10.26 Xu et al ។ការប្រៀបធៀបគំរូ cfDNA ពីអ្នកជំងឺ 1098 HCC និង 835 ការត្រួតពិនិត្យដែលមានសុខភាពល្អគឺហ្សែនដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង HCC ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានទំនាក់ទំនងយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងហត្ថលេខាមេទីល cDNA ប្លាស្មាដែលត្រូវគ្នា។25 ដោយផ្អែកលើការវិភាគមន្ទីរពិសោធន៍ គំរូទស្សន៍ទាយមួយត្រូវបានបង្កើតឡើងដែលមាន 10 សញ្ញាសម្គាល់មេទីលឡាស ជាមួយនឹងភាពប្រែប្រួល និងភាពជាក់លាក់នៃ 85.7% និង 94.3% រៀងគ្នា ហើយសញ្ញាសម្គាល់ទាំងនេះមានទំនាក់ទំនងយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងដុំសាច់ ដំណាក់កាលដុំសាច់ និងការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាល។លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថាការប្រើប្រាស់ឧបករណ៍សម្គាល់មេទីល cDNA មានការសន្យាដ៏អស្ចារ្យក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ការត្រួតពិនិត្យ និងការព្យាករណ៍នៃ HCC ។នៅក្នុងគំរូ methylation ដែលមានហ្សែន methylated ខុសប្រក្រតីចំនួនបី (APC, COX2, RASSF1A) និងមួយ miRNA (miR203) ដែលបង្ហាញដោយ Lu et al27 ភាពប្រែប្រួល និងភាពជាក់លាក់នៃគំរូ 27 សម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ HCC ដែលទាក់ទងនឹង HBV គឺអាចប្រៀបធៀបបាន។80%លើសពីនេះទៀត គំរូនេះអាចរកឃើញ 75% នៃអ្នកជំងឺ HCC ដែលមិនបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជាមួយនឹងកម្រិត AFP នៃ 20 ng/mL ។ហ្សែនសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីន 1A ក្រុមគ្រួសារដែនដែលទាក់ទង Ras (RASSF1A) គឺជាលំដាប់ DNA ដដែលៗដ៏សំខាន់នៅក្នុងហ្សែនរបស់មនុស្ស។Araujo et al ។បានសន្និដ្ឋានថា hypermethylation របស់អ្នកផ្សព្វផ្សាយ RASSF1A អាចជា biomarker ដ៏មានតម្លៃសម្រាប់ការពិនិត្យ HCC ដំណាក់កាលដំបូង និងជាគោលដៅម៉ូលេគុលសក្តានុពលសម្រាប់ការព្យាបាលអេពីដេហ្សែន។28 នៅក្នុងការសិក្សាមួយ សេរ៉ូម RASSF1A ផ្សព្វផ្សាយ hypermethylation ត្រូវបានរកឃើញក្នុង 73.3% នៃអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ។29 ធាតុ nucleotide interspersed វែង 1 (LINE-1) គឺជាអ្នកសម្រុះសម្រួល retrotransposition សកម្មមួយផ្សេងទៀត។Hypomethylation នៃ LINE-1 ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង DNA នៃ 66.7% នៃសំណាកសេរ៉ូម HCC ហើយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើតឡើងវិញដំបូង និងការរស់រានមានជីវិតមិនល្អបន្ទាប់ពីការវះកាត់រ៉ាឌីកាល់។29 Hypermethylation គឺជាដំណើរការហ្សែនទូទៅដែលដើរតួនាទីពិសេសក្នុងការវិវត្តនៃជម្ងឺក្រិនថ្លើមថ្លើម និង HCC ។30 ផ្ទុយទៅវិញ hydroxymethylation គឺជាដំណើរការ demethylation ដែលបណ្តាលឱ្យមានប្រតិកម្ម និងការបញ្ចេញហ្សែន ហើយការរកឃើញផលិតផល 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) នៅក្នុងដំណើរការនេះអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណដុំសាច់។Methylation និង hydroxymethylation នៃ cDNA ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងដុំសាច់ ហើយអាចរួមចំណែកដល់ការពិនិត្យដំបូងនៃ HCC ។នៅក្នុងការសិក្សាលើមុខវិជ្ជាចំនួន 2554 ហ្សែន 5-hmCs ចំនួន 31 ត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងគំរូ cfDNA ហើយហ្សែនចំនួន 32 ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដោយការប្រៀបធៀបលំដាប់ 5-hmC នៅក្នុងអ្នកជំងឺ HCC និងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ដូចជាអ្នកដែលមានជំងឺរ៉ាំរ៉ៃ។គំរូរោគវិនិច្ឆ័យនៃជំងឺថ្លើម។និងក្រិនថ្លើម។គំរូនេះគឺល្អជាង AFP ក្នុងការបែងចែក HCC ពីជាលិកាដែលមិនមែនជាដុំសាច់។
ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងតំបន់សរសេរកូដអាចនាំឱ្យមានភាពមិនប្រក្រតីនៃការចម្លង ដែលអាចនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងលំដាប់ប្រូតេអ៊ីន និងនៅទីបំផុតមហារីក។វ៉ារ្យ៉ង់នុយក្លេអូទីតទោល គឺជាសញ្ញាសម្គាល់ហ្សែនដ៏សំខាន់សម្រាប់ការពិនិត្យដុំសាច់មុនដំបូង ដោយសារតែភាពជឿជាក់នៃជាលិការបស់ពួកគេ និងភាពជាក់លាក់នៃដុំសាច់ និងជាលិកាខ្ពស់។ការសិក្សាជាច្រើនដែលទាក់ទងនឹង HCC ដោយប្រើលំដាប់ជំនាន់ក្រោយ (NGS) សម្រាប់ exome និងលំដាប់ហ្សែនទាំងមូលនៃជំងឺមហារីកបានកំណត់ហ្សែនកោសិកាផ្លាស់ប្តូរធម្មតាដូចជា TP53 និង CTNNB1 ក៏ដូចជាមួយចំនួនទៀតរួមមាន ARID1A, MLL, IRF2 ។ហ្សែនថ្មី ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 និង JAK1 បង្ហាញអត្រាផ្លាស់ប្តូរកម្រិតមធ្យម។ ការវិភាគមុខងារហ្សែន mutant បានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរ chromatin, Wnt/β-catenin និងការផ្លាស់ប្តូរសញ្ញា JAK/STAT, ផ្លូវវដ្តកោសិកា P53, ការកែប្រែអេពីដេត, ផ្លូវស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម, ផ្លូវ PI3K/AKT/MTOR និង RAS/RAF/ ផ្លូវ MAPK kinase ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុង HCC oncogenesis.32,33 នៅក្នុងការសិក្សាដែលការផ្លាស់ប្តូរទាក់ទងនឹងដុំសាច់ត្រូវបានរកឃើញ Huang et al បានរកឃើញថាភាពញឹកញាប់នៃការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់អាស្រ័យលើ ctDNA គឺ 19.5% ហើយភាពជាក់លាក់គឺ 90% .34 លើសពីនេះ អ្នកជំងឺដែលមានបទពិសោធន៍នៃការលុកលុយតាមសរសៃឈាមទំនងជាមានការផ្លាស់ប្តូរ ctDNA (P=0.041) និងការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានសារឡើងវិញខ្លីជាង (P<0.001)។ ការវិភាគមុខងារហ្សែន mutant បានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរ chromatin, Wnt/β-catenin និងការផ្លាស់ប្តូរសញ្ញា JAK/STAT, ផ្លូវវដ្តកោសិកា P53, ការកែប្រែអេពីដេត, ផ្លូវស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម, ផ្លូវ PI3K/AKT/MTOR និង RAS/RAF/ ផ្លូវ MAPK kinase ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុង HCC oncogenesis.32,33 នៅក្នុងការសិក្សាដែលការផ្លាស់ប្តូរទាក់ទងនឹងដុំសាច់ត្រូវបានរកឃើញ Huang et al បានរកឃើញថាភាពញឹកញាប់នៃការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់អាស្រ័យលើ ctDNA គឺ 19.5% ហើយភាពជាក់លាក់គឺ 90% .34 លើសពីនេះ អ្នកជំងឺដែលមានបទពិសោធន៍នៃការលុកលុយតាមសរសៃឈាមទំនងជាមានការផ្លាស់ប្តូរ ctDNA (P=0.041) និងការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានសារឡើងវិញខ្លីជាង (P<0.001)។ការវិភាគមុខងារហ្សែន mutant ណែនាំថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរ chromatin, Wnt/β-catenin និង JAK/STAT សញ្ញា, ផ្លូវវដ្តកោសិកា P53, ការកែប្រែអេពីដេត, ផ្លូវស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម, ផ្លូវ PI3K/AKT/MTOR, និង RAS/RAF/MAPK kinase pathways តួនាទីសំខាន់នៅក្នុង HCC tumorigenesis.32,33 នៅក្នុងការសិក្សាដែលបានរកឃើញការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់, Huang et al ។បានរកឃើញថាភាពញឹកញាប់នៃការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់ដែលពឹងផ្អែកលើ ctDNA គឺ 19.5% ហើយភាពជាក់លាក់គឺ 90% ។.34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) вь кречались мутации цДНК (P=0,041) вькржи0ледека и боле боле и боле 0. .34 លើសពីនេះ អ្នកជំងឺដែលមានការលុកលុយតាមសរសៃឈាមមានការផ្លាស់ប្តូរ cDNA កាន់តែច្រើន (P=0.041) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានជំងឺខ្លីជាង (P<0.001)។ការវិភាគមុខងារនៃហ្សែនដែលផ្លាស់ប្តូរបានបង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូរ chromatin, សញ្ញា Wnt/β-catenin និង JAK/STAT, ផ្លូវវដ្តកោសិកា P53, ការកែប្រែហ្សែន, ផ្លូវស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម, ផ្លូវ PI3K/AKT/MTOR, និង RAS/RAF/MAPK ផ្លូវ kinase ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុង oncogenesis នៃ HCC ។ 32,33 在一一项检测肿瘤相关相关中中中中中发现发现发现突变突变依赖于 19.5%, 特异性为 90% .30% .30, 经历血管血管侵犯侵犯侵犯患者有有发生发生发生发生发生发生发生发生发生突变(P=0.041)和更短的无复发生存期 (P<0.001) ។ 32.33 在在项项项检测到到的研究研究研究肿瘤肿瘤肿瘤依赖于为 19.5%, 特异性 90% .30% .30 血管血管血管血管可能发生发生可能发生发生发生可能可能可能 ctdna 突变 (p = 0.041) 和更短的无复发生存期 (P<0.001) ។32,33 នៅក្នុងការសិក្សាដែលបានរកឃើញការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់, Huang et al ។បានរកឃើញថាការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់គឺ 19.5% អាស្រ័យលើ cDNA ជាមួយនឹងភាពជាក់លាក់ 90% 34។ លើសពីនេះ អ្នកជំងឺដែលបានឆ្លងកាត់ការលុកលុយតាមសរសៃឈាមទំនងជាវិវត្តទៅជា cDNA ។мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P<0,001)។ ការផ្លាស់ប្តូរ (P=0.041) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានជំងឺខ្លីជាង (P<0.001) ។ហ្សែនអ្នកបើកបរ HCC ធម្មតាមួយទៀតគឺ TP53 ដែលមានអត្រាផ្លាស់ប្តូរលើសពី 30% ។ការសិក្សាបានបង្ហាញថាភាពញឹកញាប់នៃការផ្លាស់ប្តូរ TP53 នៅក្នុង ctDNA នៅក្នុងឈាមនិងទឹកនោមមានចាប់ពី 5% ទៅ 60% ។35 ការសិក្សារបស់ Johan បានបង្ហាញថាវិសាលគមបំរែបំរួល ctDNA នៅចុង HCC មានអត្រាផ្លាស់ប្តូរស្រដៀងគ្នាទៅនឹង HCC ដើម រួមទាំងអ្នកផ្សព្វផ្សាយ TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង AXIN1 ។, ARID2, KMT2D និង TSC2 (6% នីមួយៗ)។36 oncogene β-catenin (CTNNB1) ដើរតួយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា Wnt ។ឧបករណ៍ចម្លងចម្លង CTNNB1 អាចជំរុញការបញ្ចេញហ្សែន ដែលអាចនាំទៅរកការរីកសាយកោសិកា ការទប់ស្កាត់ apoptosis និង angiogenesis ។CTNNB1 ក៏អាចធ្វើអន្តរកម្មជាមួយ TERT ដើម្បីជំរុញការផ្លាស់ប្តូរ hepatocyte ។33 អ្នកផ្សព្វផ្សាយ TERT ត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរជាញឹកញាប់នៅក្នុងដុំសាច់រឹងមួយចំនួន។ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង TERT ដែលជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដំបូងបំផុតមួយនៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរសាហាវនៃ HCC អាចនាំអោយមានប្រតិកម្ម telomerase នៅក្នុងថ្លើមក្រិនថ្លើម ហើយអាចជំរុញការរីកសាយ និងការពារភាពចាស់។ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងអ្នកផ្សព្វផ្សាយ 33-37 TERT ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាកើតមានឡើងក្នុង 59-90% នៃអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ថ្លើមរីកធំ និង HCC ដំណាក់កាលដំបូង ហើយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរស់រានមានជីវិត។៣៨
ការផ្លាស់ប្តូរលេខចម្លង (CNA) គឺជាប្រភេទរងដ៏សំខាន់នៃការផ្លាស់ប្តូរ somatic ។ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថាបន្ទុករីករាលដាលនិងប្រសព្វនៃ CNA គឺជាហត្ថលេខាហ្សែនដែលមានសមត្ថភាពព្យាករណ៍ពីការជ្រៀតចូលនៃភាពស៊ាំនៃដុំសាច់និងការបដិសេធចំពោះប្រភេទមហារីកមួយចំនួន។39 សញ្ញានៃការជ្រៀតចូលសកម្ម សកម្មភាព cytolytic ខ្ពស់ ការរលាកធ្ងន់ធ្ងរ និងសញ្ញាសម្គាល់ហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការបង្ហាញអង់ទីហ្សែននៅក្នុង HCC ។ការវិភាគនៃអារេទិន្នន័យនៃ polymorphisms នុយក្លេអូទីតតែមួយនៅក្នុងមុខវិជ្ជាចំនួន 477 បានបង្ហាញពីបន្ទុកទាបលើ CNS ។ផ្ទុយទៅវិញ ដុំសាច់មិនស្ថិតស្ថេរនៃក្រូម៉ូសូមជាមួយនឹងការផ្ទុក CNA ទូលំទូលាយខ្ពស់បានបង្ហាញពីសញ្ញានៃការបដិសេធនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ហើយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរីកសាយ ការជួសជុល DNA និង TP53 dysfunction។Xu et al ។បានបង្ហាញថាក្រុម HCC មានពិន្ទុ CNA ខ្ពស់ជាងក្រុមជំងឺថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ។40 ដោយប្រើលំដាប់ហ្សែនទាំងមូលនៃកោសិកាតែមួយ CNAs ត្រូវបានគេរកឃើញថាលេចឡើងក្នុងដំណាក់កាលដំបូងនៃការកើតមហារីកថ្លើម ហើយនៅតែមានស្ថេរភាពក្នុងកំឡុងការវិវត្តនៃដុំសាច់។41 Chung et al ។បានរកឃើញថាកម្រិត cfDNA ត្រូវបានកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងអ្នកជំងឺ HCC ហើយ CNAs ទូលំទូលាយហ្សែននៅក្នុង cfDNA គឺជាសញ្ញាសម្គាល់ការព្យាករណ៍ឯករាជ្យដ៏សំខាន់នៅក្នុងអ្នកជំងឺ HCC ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ sorafenib ។អ្នកជំងឺ 42 នាក់ដែលមានបន្ទុក CNA ខ្ពស់ទំនងជាមានការវិវត្តនៃជំងឺ និងការស្លាប់ជាងអ្នកដែលមានបន្ទុក CNA ទាប។Ollerich et al ។បានរកឃើញថាសន្ទស្សន៍អស្ថិរភាពនៃលេខចម្លង (CNI) អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីវាយតម្លៃ CNA នៅក្នុង cfDNA នៃអ្នកជំងឺមហារីក។ពួកគេបានកត់សម្គាល់ថាអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកម្រិតខ្ពស់មានពិន្ទុ CNI ខ្ពស់ជាងក្រុមត្រួតពិនិត្យដែលវាយតម្លៃការឆ្លើយតបរបស់អ្នកជំងឺចំពោះការព្យាបាលដោយប្រើគីមីជាប្រព័ន្ធ និងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។43 លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា CNAs រកឃើញនៅក្នុងសំណាកធ្វើកោសល្យវិច័យរាវអាចដើរតួជាសូចនាករព្យាករណ៍ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកម្រិតខ្ពស់។HCC លើផ្ទៃខាងក្រោយនៃការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធ។
បច្ចុប្បន្ននេះ វិធីសាស្ត្រដែលប្រើដើម្បីស្វែងរក ctDNA អាចបែងចែកជាវិធីសាស្ត្រគោលដៅ និងមិនមែនគោលដៅ។ដោយសង្ខេប វិធីសាស្រ្តគោលដៅដូចជា ប្រតិកម្មខ្សែសង្វាក់ polymerase ឌីជីថល (dPCR), BEAMing digital PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq និង Tam-Seq មានភាពរសើបខ្លាំងចំពោះហ្សែនដែលបានកំណត់ទុកជាមុន។វិធីសាស្រ្តក្រៅគោលដៅដូចជា លំដាប់ហ្សែនទាំងមូល និង NGS ផ្តល់នូវទិដ្ឋភាពដ៏ទូលំទូលាយនៃទិដ្ឋភាពហ្សែនទាំងមូល។44 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងបន្ទះគោលដៅ លំដាប់ហ្សែនទាំងមូលអាចរកឃើញមិនត្រឹមតែការផ្លាស់ប្តូរចំណុច និងការបញ្ចូលប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងការរៀបចំឡើងវិញ និងការផ្លាស់ប្តូរលេខចម្លងផងដែរ។ការព្យាករណ៍ និង CTC និង cfDNA គឺជាសូចនាករដ៏ល្អដែលអាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការត្រួតពិនិត្យថាមវន្តនៃ HCC ។45 លើសពីនេះទៀត ការវិភាគ cfDNA អាចមានប្រយោជន៍ជាងក្នុងការរកឃើញ HCC ។យ៉ាន et al ។បានបង្ហាញថា cfDNA នៅក្នុងប្លាស្មារបស់អ្នកជំងឺដែលមាន HCC គឺខ្ពស់ជាងអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ fibrosis ថ្លើម និងការគ្រប់គ្រងដែលមានសុខភាពល្អ។បើប្រៀបធៀបទៅនឹង AFP, ctDNA ត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងជាសញ្ញាត្រួតពិនិត្យប្រសើរជាងមុនសម្រាប់ HCC ដំបូង។46 នៅក្នុងការសិក្សាអនាគតនៃការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវចំនួន 47 ដែលបានធ្វើតេស្ត cfDNA និងប្រូតេអ៊ីនក្នុងចំនួនប្រជាជន ពួកគេត្រូវបានបង្ហាញថាមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការបែងចែកអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ពីអ្នកជំងឺដែលគ្មាន HCC ។នៅក្នុងការតាមដានអ្នកជំងឺអ៊ុលត្រាសោនធម្មតា និងអវិជ្ជមាន AFP ចំនួន 331 នាក់ ភាពរសើប និងភាពជាក់លាក់នៃ cfDNA សម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ HCC គឺ 100% និង 94% រៀងគ្នា ដូច្នេះ cDNA អាចរកឃើញ HCC នៅក្នុងបុគ្គលដែលមិនមានរោគសញ្ញា HBsAg seropositive ។នៅក្នុងការសិក្សា Yeo48 ប្រេកង់ខ្ពស់ (92.5%) នៃ hypermethylation របស់អ្នកផ្សព្វផ្សាយ RASSF1A ត្រូវបានរកឃើញចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ។លើសពីនេះទៀត Xu et al ។បានបង្កើតគំរូរោគវិនិច្ឆ័យដើម្បីទស្សន៍ទាយ HCC ដោយប្រើបន្ទះនៃសញ្ញាសម្គាល់មេទីលជាក់លាក់ដែលមានភាពជាក់លាក់ និងភាពប្រែប្រួលនៃ 90.5% និង 83.3% រៀងគ្នា។បន្ទះនេះអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ត្រូវបានសម្គាល់ពីអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺថ្លើមផ្សេងទៀតដែលល្អជាង AFP ។ពួកគេក៏បានរកឃើញថាការត្រួតពិនិត្យធម្មតាដែលធ្វើតេស្តវិជ្ជមានអាចមានកត្តាហានិភ័យសម្រាប់ HCC ដូចជាការឆ្លងមេរោគ HBV ឬប្រវត្តិនៃការប្រើប្រាស់គ្រឿងស្រវឹង។25 យើងសន្មត់ថាកត្តាហានិភ័យខ្ពស់សម្រាប់ HCC អាចជំរុញឱ្យមាន hypermethylation នៃ cfDNA ដែលបន្ទាប់មករួមចំណែកដល់ការវិវត្តនៃ HCC ហើយដូច្នេះ cfDNA អាចដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការត្រួតពិនិត្យក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។Cai et al ។សង្ខេបជួរពេញលេញនៃការផ្លាស់ប្តូរ ctDNA និងផ្តល់នូវយុទ្ធសាស្រ្តដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការវាយតម្លៃបន្ទុកដុំសាច់ក្នុងអ្នកជំងឺ។49 យុទ្ធសាស្រ្តនេះអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណដុំសាច់មហារីកបានជាមធ្យម 4.6 ខែ មុនពេលការផ្លាស់ប្តូររូបភាព និងបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពនៃការវិនិច្ឆ័យល្អជាងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងសេរ៉ូម biomarkers AFP, AFP-L3 និង PIVKA-II ។តម្លៃរោគវិនិច្ឆ័យនៃការធ្វើតេស្ត cDNA ត្រូវបានបង្ហាញនៅពេលដែលការវាយតម្លៃរូបភាពមិនអាចប្រើបាន ដូច្នេះការធ្វើតេស្ត cDNA មានតម្លៃក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃ HCC ដំបូងនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។ថ្មីៗនេះ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានប្រើបច្ចេកវិទ្យា NGS ដើម្បីវិភាគសូចនាករនៃការប្រែប្រួលហ្សែនចម្រុះ (រួមទាំង 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentation, nucleosome trace, HIFI) នៅក្នុងគំរូគ្លីនិកចំនួន 3204 និង cfDNA ។50 គំរូ HIFI ដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពឡើងវិញជាមួយនឹងរថភ្លើង ការធ្វើតេស្ត និងការធ្វើតេស្តឯករាជ្យចំនួនបីបានបង្ហាញពីការរើសអើងដែលមានស្ថេរភាព និងគួរឱ្យទុកចិត្តរវាងប្រជាជន HCC និងមិនមែន HCC ជាមួយនឹងភាពប្រែប្រួល 95.79% និង 95.42% នៅក្នុងសំណុំតេស្ត និងតេស្តជាក់លាក់របស់ HCC រៀងគ្នា។ភេទ 95.00% និង 97.83% រៀងគ្នា។តម្លៃនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃវិធីសាស្ត្រ HIFI គឺខ្ពស់ជាង AFP ក្នុងការបែងចែក HCC ពីជំងឺក្រិនថ្លើម។លើសពីនេះទៀត ctDNA ក៏ត្រូវបានគេប្រើក្នុងការព្យាបាលវះកាត់ផងដែរ។Atsushi et al ។បានកំណត់កម្រិតសេរ៉ូមមុនពេលវះកាត់របស់ ctDNA ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ហើយបានរកឃើញថាអត្រានៃការកើតឡើងវិញ និងអត្រានៃការរីករាលដាលនៃកោសិកាឈាមក្រហមនៅក្នុងក្រុមវិជ្ជមាន cDNA គឺខ្ពស់ជាងក្រុមអវិជ្ជមាន cDNA ហើយកម្រិត cDNA មានទំនាក់ទំនងគ្នាយ៉ាងខ្លាំង។ជាមួយនឹងការវិវត្តនៃដុំសាច់។51 ក្នុងនាមជា biomarker ដ៏រសើបខ្លាំង ctDNA អាចព្យាករណ៍ពីសមត្ថភាពរបស់ HCC ក្នុងការឈ្លានពាននាវា។លោក Wang et al ។បានធ្វើការបែងចែកហ្សែនទាំងមូលនៃអ្នកជំងឺ 46 នាក់ដែលមាន HCC ហើយការវិភាគពហុវ៉ារ្យង់បានបង្ហាញថាតម្លៃកម្រិតនៃប្រេកង់ allele នៃវ៉ារ្យ៉ង់ cDNA សម្រាប់ការលុកលុយចូលទៅក្នុង microvessels គឺ 0.83%, ភាពប្រែប្រួល 89.7% និងភាពជាក់លាក់ 80.0% ។កត្តាហានិភ័យឯករាជ្យសម្រាប់ការលុកលុយមីក្រូវ៉េវនៅក្នុង HCC ដែលអាចផ្លាស់ប្តូរបាន ដែលបង្ហាញថា cDNA អាចជួយណែនាំការព្យាបាលដ៏ល្អប្រសើរ។សរុបសេចក្តីមក ctDNA ជាប់ពាក់ព័ន្ធយ៉ាងពេញលេញក្នុងការកើតឡើង និងការអភិវឌ្ឍនៃ HCC ហើយអាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការពិនិត្យដំបូង ការវាយតម្លៃការវះកាត់ និងការត្រួតពិនិត្យជំងឺ។
CTCs គឺជាកោសិកាសាហាវដែលកើតចេញពីដុំសាច់បឋម ឬ metastases ដែលរាលដាលដល់ចរន្តឈាម។កោសិកាដុំសាច់លាក់កំបាំងម៉ាទ្រីស metalloproteinases (MMPs) ដែលបំបែកភ្នាសបន្ទប់ក្រោមដី ដែលអនុញ្ញាតឱ្យកោសិកាដុំសាច់ចូលទៅក្នុងសរសៃឈាម និងកូនកណ្តុរដោយផ្ទាល់។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ CTCs ភាគច្រើនត្រូវបានលុបចោលយ៉ាងឆាប់រហ័សដោយ anoikis ការវាយប្រហារដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ឬភាពតានតឹងកាត់។53 ការផ្លាស់ប្តូរ epithelial-mesenchymal (EMT) អនុញ្ញាតឱ្យ CTCs ដាច់ដោយឡែកពីជាលិកាដុំសាច់បឋម វាយលុក capillaries និងទទួលបាននូវការរស់រានមានជីវិត ការរីករាលដាល ការរាតត្បាត និងភាពធន់នឹងថ្នាំ។ការសិក្សាបានបង្ហាញថា មានភាពខុសគ្នាយ៉ាងជ្រាលជ្រៅក្នុងចំណោមកោសិកាដុំសាច់ផ្សេងៗនៅក្នុងដុំសាច់មេតាទិចបឋម។ដូច្នេះការវិភាគ CTC អាចនាំឱ្យមានការយល់ដឹងដ៏ទូលំទូលាយអំពីភាពខុសគ្នានៃកោសិកាដុំសាច់។៥៤
សញ្ញាសម្គាល់ជាក់លាក់សម្រាប់ CTCs ពាក់ព័ន្ធ HCC រួមមាន glypican-3 (GPC3), asialoglycoprotein receptor (ASGPR), ម៉ូលេគុល adhesion កោសិកា epithelial (EpCAM) និងសញ្ញាសម្គាល់ដែលទាក់ទងនឹងកោសិកាដើមដូចជា CD44, CD90, 55 និង intercellular adhesion 1 (Molecule) ។) .56 សញ្ញាសម្គាល់ GPC3 គឺជាប្រូតេអ៊ីនភ្នាសកោសិកាដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់ក្នុងគ្លីនិកសម្រាប់ការវិភាគរោគសាស្ត្រ និងលក្ខណៈនៃ HCC ។57 ការបញ្ចេញមតិនៃ GPC3 គឺជារឿងធម្មតានៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ HCC ជាមួយនឹងភាពខុសគ្នាកម្រិតមធ្យម និងទាប និងលើកកម្ពស់ការធ្វើចំណាកស្រុកបន្ថែម។លើសពីនេះទៀតវត្តមានរបស់ GPC3+ CTCs បង្ហាញពី metastatic HCC ។58 ASGPR គឺជាប្រូតេអ៊ីន transmembrane ដែលបង្ហាញតែលើផ្ទៃនៃ hepatocytes ហើយត្រូវបានបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុង HCC ដែលមានភាពខុសគ្នាយ៉ាងល្អ។EpCAM គឺជាផ្នែកមួយនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងភ្នាសដែលប្រើជាទូទៅបំផុតដើម្បីចាប់យក CTCs ។EpCAM ត្រូវបានគេកំណត់ថាជាសញ្ញាសម្គាល់លើផ្ទៃនៃកោសិកា HCC ដែលមានលក្ខណៈកោសិកាដើម 59 ដែលទាក់ទងទៅនឹងលក្ខណៈគ្លីនិកផ្សេងៗនៃ HCC ដូចជាការលុកលុយតាមសរសៃឈាម កម្រិត AFP ដែលបានវាយតម្លៃ និងដំណាក់កាលកម្រិតខ្ពស់នៃជំងឺមហារីកថ្លើមនៅមន្ទីរពេទ្យ Barcelona (BCLC)។60 CTC EMT phenotype គឺមានលក្ខណៈមេតាទិកខ្ពស់។54 ដំណើរការ EMT នៅក្នុង CTC លើកកម្ពស់ HCC metastasis ។ការបង្ហាញសញ្ញាសម្គាល់ EMT ដូចជា vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug, និង E-cadherin ត្រូវបានសិក្សានៅក្នុង CTCs ដែលទទួលបានពីថ្លើមពីអ្នកជំងឺ HCC ។58 ប្រព័ន្ធ CanPatrol™ ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Cheng [61] បានចាត់ថ្នាក់ CTCs ទៅជាក្រុមរង phenotypic បី ដោយផ្អែកលើសញ្ញាសម្គាល់ដែលបានបង្ហាញលេចធ្លោ៖ epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled) និង phenotypes ចម្រុះ។នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 176 នាក់ CTC សរុបគឺប្រសើរជាង AFP ក្នុងការបែងចែក HCC ពីជំងឺថ្លើមស្រាល។តម្លៃ AUC សម្រាប់ CTC សរុប AFP និង CTC និង AFP សរុបរួមគឺ 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750) និង 0.821 (95% CI, 0.886–0.756) )) រៀងៗខ្លួន។ការចាត់ថ្នាក់ CTC ដោយផ្អែកលើ EMT អាចទស្សន៍ទាយការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ HCC ការកើតឡើងវិញដំបូង ការរីករាលដាល និងរយៈពេលខ្លីជាង។
បច្ចុប្បន្ននេះវិធីសាស្រ្តក្នុងការរកឃើញ CSCs រួមមានវិធីសាស្ត្ររូបវន្ត និងវិធីសាស្ត្រជីវសាស្រ្ត។វិធីសាស្ត្ររូបវន្ត ដែលជារឿយៗគេហៅថាការពង្រឹងដោយផ្អែកលើលក្ខណៈសម្បត្តិជីវរូបវិទ្យា ភាគច្រើនពឹងផ្អែកលើលក្ខណៈសម្បត្តិរូបវន្តរបស់ CSC ដូចជាទំហំ ដង់ស៊ីតេ បន្ទុក ការចល័ត និងការខូចទ្រង់ទ្រាយ។ដោយផ្អែកលើលក្ខណៈសម្បត្តិរូបវន្ត មានវិធីសាស្រ្តផ្សេងៗដូចជាប្រព័ន្ធផ្អែកលើការច្រោះ ឌីអេឡិចត្រូផូរស៊ីស។ ដូចជា EpCAM, ASGPR, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), prostate specific antigen (PSA), human pancytokeratin (P-CK) និង carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1)។62 ប្រភេទមួយផ្សេងទៀតដែលហៅថា វិធីសាស្ត្រគ្មានការពង្រឹង ប្រើ ស៊ីតូមេទ្រីលំហូរ ដើម្បីបែងចែក CTCs ពី leukocytes ដោយផ្អែកលើសមាមាត្រ និងទំហំនុយក្លេអ៊ែរទៅស៊ីតូប្លាមិកខ្ពស់ជាង។បច្ចុប្បន្ននេះ ការធ្វើតេស្តតែមួយគត់ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សម្រាប់ការរកឃើញ CTCs គឺប្រព័ន្ធ Cell-Search™ ដែលប្រើឧបករណ៍សម្គាល់ផ្ទៃក្រឡា EpCAM ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរកឃើញ CTC ផ្អែកលើសញ្ញាសម្គាល់រួមបញ្ចូលគ្នាអាចបង្កើនអត្រាវិជ្ជមាន។ -CK និង CPS1 និងអ្នកជំងឺ HCC ខុសគ្នាពីអ្នកដែលមានជំងឺថ្លើមស្លូតបូត ឬមហារីកមិនមែន HCC ក្នុងអត្រា 100% 64 ការសិក្សាដោយ Wang បានរកឃើញ EpCAM + CTCs ក្នុង 60% នៃអ្នកជំងឺ HCC 42 នាក់ ហើយបានរកឃើញទំនាក់ទំនងយ៉ាងសំខាន់រវាងទាំងវិជ្ជមាន។ អត្រា និងចំនួន CTCs ជាមួយ TNM stage.65 Guo et al បានរកឃើញថា ពិន្ទុ PCR ដែលទទួលបានពី CTC ត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុងអ្នកជំងឺ 125/171 (73%) ដែលកម្រិត AFP គឺ <20 ng/mL ជាមួយនឹងភាពប្រែប្រួល 72.5% និង ភាពជាក់លាក់នៃ 95.0% ធៀបនឹង 57.0% និង 90.0% សម្រាប់ AFP នៅការកាត់ផ្តាច់ 20 ng/mL.66 ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ AFP និង CTCs អាចធ្វើអោយការរកឃើញ HCC ប្រសើរឡើង។ មានហានិភ័យខ្ពស់សម្រាប់ HCC ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរកឃើញ CTC ផ្អែកលើសញ្ញាសម្គាល់រួមបញ្ចូលគ្នាអាចបង្កើនអត្រាវិជ្ជមាន។ -CK និង CPS1 និងអ្នកជំងឺ HCC ខុសគ្នាពីអ្នកដែលមានជំងឺថ្លើមស្លូតបូត ឬមហារីកមិនមែន HCC ក្នុងអត្រា 100% 64 ការសិក្សាដោយ Wang បានរកឃើញ EpCAM + CTCs ក្នុង 60% នៃអ្នកជំងឺ HCC 42 នាក់ ហើយបានរកឃើញទំនាក់ទំនងយ៉ាងសំខាន់រវាងទាំងវិជ្ជមាន។ អត្រា និងចំនួន CTCs ជាមួយ TNM stage.65 Guo et al បានរកឃើញថា ពិន្ទុ PCR ដែលទទួលបានពី CTC ត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុងអ្នកជំងឺ 125/171 (73%) ដែលកម្រិត AFP គឺ <20 ng/mL ជាមួយនឹងភាពប្រែប្រួល 72.5% និង ភាពជាក់លាក់នៃ 95.0% ធៀបនឹង 57.0% និង 90.0% សម្រាប់ AFP នៅការកាត់ផ្តាច់ 20 ng/mL.66 ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ AFP និង CTCs អាចធ្វើអោយការរកឃើញ HCC ប្រសើរឡើង។ មានហានិភ័យខ្ពស់សម្រាប់ HCC ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរកឃើញរួមបញ្ចូលគ្នាដែលមានមូលដ្ឋានលើសញ្ញាសម្គាល់នៃ CTC អាចបង្កើនភាគរយនៃលទ្ធផលវិជ្ជមាន។បានប្រើ CTC-Chip ជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង ASGPR, P-CK និង CPS1 ហើយក៏បានសម្គាល់អ្នកជំងឺដែលមាន HCC ពីអ្នកដែលមានជំងឺថ្លើមស្រាល ឬមិនមែន HCC ក្នុងអត្រា 100% ។частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп។ ប្រេកង់ និងចំនួន CTCs ជាមួយ TNM stage.65 Guo et al បានរកឃើញថា PCR ដែលទទួលបានពី CTCs ត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុងអ្នកជំងឺ 125/171 (73%) ដែលមានកម្រិត AFP <20 ng/mL ជាមួយនឹងភាពរសើប 72.5% និងភាពជាក់លាក់នៃ 95.0% បើប្រៀបធៀបទៅនឹង 57.0% និង 90.0% សម្រាប់ AFP នៅកម្រិតកាត់នៃ 20 ng/mL.66 ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ AFP និង CTCs អាចធ្វើអោយការរកឃើញ HCC.45 CTCs ត្រូវបានចាត់ទុកថាមានអត្ថប្រយោជន៍ជាង AFP ក្នុងការពិនិត្យដំបូង។ ក្រុម។ជាមួយនឹងហានិភ័យខ្ពស់នៃ HCC ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរកឃើញរួមបញ្ចូលគ្នាដោយផ្អែកលើសញ្ញាសម្គាល់នៃ CTCs អាចបង្កើនភាគរយនៃលទ្ធផលវិជ្ជមាន។54 ល្បាយនៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង ASGPR និង CPS1 ទទួលបានអត្រារកឃើញ CTC 91% ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ។63 លោក Zhang et al ។បានប្រើបន្ទះសៀគ្វី CTC ជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង ASGPR, P-CK និង CPS1 និងអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ដាច់ដោយឡែកពីជំងឺថ្លើមស្រាល និងមិនមែន HCC ជាមួយ 100% ។ការសិក្សារបស់ Wang បានកំណត់អត្តសញ្ញាណ 60% នៃ EpCAM+ CTCs នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 42 HCC ហើយបានរកឃើញការជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងសំខាន់រវាងឧប្បត្តិហេតុ និងចំនួន CTCs នៅដំណាក់កាល TNM ។ 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，數患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏患者中。值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0% ។ 65 Guo 人人发现 <20 ng / ML 的 125/171 (73%), ស៊ី។ ស៊ី។ អេ截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止值为 20. 20/20 截止值为为的的的的的 57.0% 和 90,0% ។65 Guo et al ។обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. បានរកឃើញថានៅក្នុងអ្នកជំងឺ 125/171 (73%) ដែលមានកម្រិត AFP <20 ng/mL តម្លៃ PCR ដែលទទួលបានពី CTC ត្រូវបានកើនឡើងជាមួយនឹងភាពប្រែប្រួលនៃ 72.5% និងភាពជាក់លាក់នៃ 95.0% ខណៈពេលដែល AFP ស្ថិតនៅក្នុងភាពជាក់លាក់នៃការកាត់ផ្តាច់។ គឺ 20 ng/ml ។ml គឺ 57.0% និង 90.0% ។66 ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ ORP និង CTC ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរកឃើញ HCC ។45 CTCs ត្រូវបានគេគិតថាល្អជាង AFP ក្នុងការពិនិត្យដំបូងនៃចំនួនប្រជាជន HCC ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។ដូច្នេះ សម្រាប់ក្រុម HCC វិជ្ជមាន និងហានិភ័យខ្ពស់ ការធ្វើតេស្ត CTC គួរតែត្រូវបានរួមបញ្ចូលគ្នាជាប្រចាំជាមួយនឹងអ៊ុលត្រាសោន និងការរកឃើញ AFP ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ CTCs ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាអ្នកព្យាករណ៍ដ៏សំខាន់នៃការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ និងការកើតឡើងវិញ ហើយការរកឃើញ CTCs មិនត្រូវបានណែនាំដោយឯករាជ្យជាឧបករណ៍វិនិច្ឆ័យនោះទេ។62 ដូច្នេះ CTC អាចបម្រើជា biomarker ដែលអាចព្យាករណ៍បានល្អប្រសើរជាងសញ្ញាសម្គាល់ផ្សេងទៀតដែលប្រើបច្ចុប្បន្ន។ លោក Zhou et al បានរកឃើញថា អ្នកជំងឺដែលមានចំនួនកើនឡើងនៃ EpCAM+ CTCs និងកោសិកា T និយតកម្មបានបង្ហាញពីហានិភ័យខ្ពស់នៃការវិវត្តន៍ទៅរកការកើតឡើងវិញនៃ HCC ជាងអ្នកដែលមានចំនួន CTCs ទាប ជាមួយនឹងសមាមាត្រនៃការកើតឡើងវិញនៃ 66.7% ទល់នឹង 10.3% (P < 0.001).67 ។ ការសិក្សាស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានរាយការណ៍ដោយ Zhong et al.68 លើសពីនេះទៀត Qi បានរកឃើញថាអ្នកជំងឺ 101 នៃ 112 នាក់ (90.81%) ដែលមាន HCC រួមទាំងអ្នកដែលមានជំងឺនៅដំណាក់កាលដំបូងមានភាពវិជ្ជមានចំពោះ CTCs ហើយថាដុំ HCC តូចបំផុតត្រូវបានរកឃើញបន្ទាប់ពី 3 រហូតដល់ 5 ខែនៃការតាមដាន។ លោក Zhou et al បានរកឃើញថា អ្នកជំងឺដែលមានចំនួនកើនឡើងនៃ EpCAM+ CTCs និងកោសិកា T និយតកម្មបានបង្ហាញពីហានិភ័យខ្ពស់នៃការវិវត្តន៍នៃការកើតឡើងវិញ HCC ជាងអ្នកដែលមានចំនួន CTCs ទាប ជាមួយនឹងសមាមាត្រការកើតឡើងវិញនៃ 66.7% ទល់នឹង 10.3% (P < 0.001).67 A ការសិក្សាស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានរាយការណ៍ដោយ Zhong et al.68 លើសពីនេះទៀត Qi បានរកឃើញថាអ្នកជំងឺ 101 នៃ 112 នាក់ (90.81%) ដែលមាន HCC រួមទាំងអ្នកដែលមានជំងឺនៅដំណាក់កាលដំបូងមានភាពវិជ្ជមានចំពោះ CTCs ហើយថាដុំ HCC តូចបំផុតត្រូវបានរកឃើញបន្ទាប់ពី 3 ទៅ 5 ខែនៃការតាមដាន។ Чжоу និង др ។обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al បានរកឃើញថាអ្នកជំងឺដែលមានការកើនឡើង EpCAM + CTCs និងកោសិកា T និយតកម្មមានហានិភ័យខ្ពស់នៃការកើតឡើងវិញ HCC ជាងអ្នកដែលមាន CTCs ទាប ជាមួយនឹងអត្រានៃការកើតឡើងវិញ 66.7% ទល់នឹង 10.3% (P<0.001 )67 ។ការសិក្សាស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានអនុវត្តដោយ Zhong et al ។68. លើសពីនេះទៀត Qi បានរកឃើញថាអ្នកជំងឺ 101 ក្នុងចំណោម 112 នាក់ (90.81%) ដែលមាន HCC រួមទាំងអ្នកដែលមានជំងឺដំបូងមាន CTCs ហើយដុំ HCC តូចបំផុតត្រូវបានរកឃើញបន្ទាប់ពី 3 ទៅ 5 ខែនៃការតាមដាន។ zhou 等等人发现发现发现较少少少少的相比相比相比相比相比相比相比相比升高升高升高升高的的更更更更更更更高为 66,7% 和 10.3% (ទំ <0.001) ។ zhou 等等人发现与与与的的患者患者患者相比相比相比的的的的的的的的的更更更更更更更更更更更更更更更为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为 10.1.3% ( p <0.001) …….. … … … … … ។ Чжоу និង др ។обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al ។បានរកឃើញថាអ្នកជំងឺដែលមានការកើនឡើង EpCAM+ CTCs និងកោសិកា T និយតកម្មមានហានិភ័យខ្ពស់នៃការកើតឡើងវិញរបស់ HCC បើធៀបនឹងអ្នកជំងឺដែលមាន CTCs តិចជាង ជាមួយនឹងអត្រានៃការកើតឡើងវិញនៃ 66.7% និង 10.3% រៀងគ្នា (P < 0.001) ។ការសិក្សាស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានរាយការណ៍ដោយ Zhong et al ។68 លើសពីនេះទៀត Qi បានរកឃើញថា 101 នៃអ្នកជំងឺ HCC 112 (90.81%) រួមទាំងអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺដំបូងមានលទ្ធផល CTC វិជ្ជមាន និងបានរកឃើញដុំ HCC តូចណាស់បន្ទាប់ពីការទស្សនា 3 ដង។ការសង្កេតរហូតដល់ 5 ខែ។ពួកគេក៏បានរកឃើញ CTCs នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 12 នាក់ដែលមានការឆ្លងមេរោគ HBV រ៉ាំរ៉ៃ និងបានរកឃើញដុំសាច់ HCC តូចៗក្នុងរយៈពេល 5 ខែក្នុងអ្នកជំងឺ CTC-positive 2 នាក់។69 ដូច្នេះ CTCs អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីទស្សន៍ទាយ HCC, 70 ប៉ុន្តែពួកវាអាចត្រូវបានគេប្រើច្រើនជាងធម្មតាជា biomarkers ព្យាករណ៍។
ដូច cfDNA ដែរ cfRNA ត្រូវបានបញ្ចេញទៅក្នុងចរន្តឈាមតាមរយៈប្រព័ន្ធផ្សេងៗ។ម៉ូលេគុលទាំងនេះនៅក្នុងឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រតំណាងឱ្យជាលិកាមហារីកប្រភពដើម។បើប្រៀបធៀបទៅនឹងសញ្ញាសម្គាល់ដែលបានរកឃើញដោយវិធីសាស្ត្រមិនរាតត្បាត CfRNAs ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយថាមវន្ត ជាលិកាជាក់លាក់ និងមានច្រើនក្រៃលែងនៅក្នុងបរិយាកាសក្រៅកោសិកា។សារៈសំខាន់ និងតម្លៃរោគវិនិច្ឆ័យនៃ 71 miRNAs (miRNAs) នៅក្នុង HCC ត្រូវបានរាយការណ៍នៅក្នុងការសិក្សាជាច្រើន។miRNAs គឺជា RNAs ដែលមិនសរសេរកូដ endogenous (ncRNAs) ដែលគ្រប់គ្រងសកម្មភាពជីវសាស្ត្រម៉ូលេគុលផ្សេងៗដោយរារាំងការបកប្រែនៃ RNAs គោលដៅ (mRNAs) ។miRNAs មានទីតាំងនៅក្នុងរាងកាយ apoptotic ដែលរុំព័ទ្ធក្នុង exosomes ប៉ុន្តែវាក៏អាចភ្ជាប់យ៉ាងរឹងមាំទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនសេរ៉ូម និង lipid នៅក្នុងឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ ហើយអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីវាយតម្លៃ HCC ។microRNAs ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងការបង្កើតឡើងវិញនៃថ្លើម, ការរំលាយអាហារ lipid, apoptosis, ការរលាក, និងការវិវត្តនៃ HCC ។72 oncogenic miRNA ដូចជា miR-21, miR-155 និង miR-221 ត្រូវបានគេស្គាល់យ៉ាងច្បាស់នៅក្នុង HCC ។ជាពិសេស miR-21 ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការសំយោគកូឡាជែននៅក្នុងម៉ាទ្រីស extracellular និង fibrosis និងលើកកម្ពស់ hepatocarcinogenesis ដោយធ្វើឱ្យកោសិកាដើម hematopoietic សកម្ម។72,73 ដុំពក miRNAs នៅក្នុង HCC រួមមាន miRNA-122, miRNA-29, គ្រួសារ Let-7 និងគ្រួសារ miRNA-15។គ្រួសារ Let-7 មានសារធាតុទប់ស្កាត់ដុំសាច់ជាច្រើន miRNAs ដែលកំណត់គោលដៅគ្រួសារ RAS ។គ្រួសារ miR-15 រួមមាន miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, និង miR-497 ដែលមានលំដាប់បន្ថែមសម្រាប់ mRNAs ជាក់លាក់។លើសពីនេះ RNAs ដែលមិនសរសេរកូដយូរ (lncRNAs) និង RNAs រាងជារង្វង់ (cirRNAs) ក៏មានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការពិនិត្យ HCC ដំណាក់កាលដំបូងផងដែរ។lncRNAs តំណាងឱ្យប្រភេទ ncRNAs ដ៏ធំទូលាយបំផុត រួមទាំង mRNA ស្រដៀងនឹង ncRNAs ហើយត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងការបង្ករោគនៃជំងឺមនុស្សជាច្រើន។LncRNAs ដើរតួនាទីនិយតកម្មក្នុងមីក្រូបរិស្ថានថ្លើម និងជំងឺថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ។74 CircRNAs ក៏ជាថ្នាក់នៃ ncRNAs ដែលមានមុខងារច្រើននៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែន។ថ្មីៗនេះ circRNAs ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាឧបករណ៍វិនិច្ឆ័យសម្រាប់ HCC ។
ចរន្ត RNA ឥតគិតថ្លៃមានស្ថេរភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់ រួមទាំងភាពធន់នឹងសីតុណ្ហភាព pH និង RNase ដែលធ្វើឱ្យភាពឯកោនៃ fnRNA ពីឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រមិនសូវធុញទ្រាន់ដោយប្រើវិធីសាស្ត្របន្សុត RNA ស្តង់ដារ។វិធីសាស្រ្តដែលប្រើជាទូទៅបំផុតរួមមាន NGS, microarray និង RT-qPCR ។NGS អនុញ្ញាតឱ្យ microRNAs ត្រូវបានវាស់ទូទាំងហ្សែន។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយវិធីសាស្ត្រនេះមានតម្លៃថ្លៃហើយការវិភាគមិនមានស្តង់ដារទេ។ផ្ទុយទៅវិញ RT-qPCR មានតម្លៃថោក ពង្រីកអាស៊ីដ nucleic យ៉ាងឆាប់រហ័ស និងផ្តល់នូវគុណសម្បត្តិជាច្រើនដូចជា ភាពប្រែប្រួលខ្ពស់ ភាពត្រឹមត្រូវខ្ពស់ ជួរថាមវន្តកាន់តែទូលំទូលាយ និងតម្រូវឱ្យមានគំរូតិចជាងមុន។Microarrays គឺជាវិធីសាស្រ្តមួយផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការរកឃើញ miRNA ដោយផ្អែកលើការបង្កាត់ដ៏រសើប និងជាក់លាក់នៃ miRNAs គោលដៅជាមួយនឹងការស៊ើបអង្កេត DNA បន្ថែម 75 ប៉ុន្តែការវិភាគទិន្នន័យ microarray គឺត្រូវការពេលវេលាច្រើន។
ការធ្វើចរាចរ miR-122 និង Let-7 ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានសក្តានុពលមានប្រយោជន៍ក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ HCC ដំណាក់កាលដំបូងនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ សញ្ញាសម្គាល់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់មុនដែលពាក់ព័ន្ធ HBV និង HCC ដំណាក់កាលដំបូង។76 Cai et al.បានរកឃើញថាសមាជិកនៃគ្រួសារ Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, និង miR-199a/b) មានហានិភ័យនៃជំងឺរ៉ាំរ៉ៃ។ HCC ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺរលាកថ្លើម។គ្រួសារ Let-7 អាចដើរតួជាអ្នកធ្វើកោសល្យវិច័យជំនួសដ៏មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការទស្សន៍ទាយការវិវត្តនៃ HCC នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ C. 77 miR-122 មានភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ក្នុងការរកឃើញ HCC ដំណាក់កាលដំបូងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺក្រិនថ្លើមថ្លើម។78 សេរ៉ូមដែលកំពុងចរាចរ MiR-107 ក៏ត្រូវបានវាយតម្លៃនៅដំណាក់កាលដំបូងនៃ HCC, 79 ហើយបានបង្ហាញសក្តានុពលល្អនៅក្នុងប្រជាជនដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។Zhou et al បានរាយការណ៍ថាបន្ទះនៃ miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a និង miR-801) អាចបែងចែក HCC ពីជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ B រ៉ាំរ៉ៃ (CHB) និងក្រិនថ្លើម។ ភាពរសើបគឺ 79.1% និង 75% និងភាពជាក់លាក់ 76.4% និង 91.1% រៀងគ្នា។80 នៅក្នុង HCC ដែលទាក់ទងនឹង HBV យើងបានរកឃើញថាកម្រិត miR150 ត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងអ្នកជំងឺ HBV រ៉ាំរ៉ៃដែលមិនមាន HCC (ភាពប្រែប្រួល 79.1%, ភាពជាក់លាក់ 76.5%) ។-224 ត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុង HCC បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងដែលមានសុខភាពល្អ ហើយការវិភាគក្រុមរងបានបង្ហាញពីកម្រិតខ្ពស់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ដែលទាក់ទងនឹង HBV ។ជំងឺក្រិនថ្លើមដែលទាក់ទងនឹងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ B និងអ្នកជំងឺ HCC បានកំណត់អត្តសញ្ញាណប្រភេទ siRNA ដែលមាន siRNA ចំនួនប្រាំពីរដែលបង្ហាញដោយផ្សេងគ្នាដែលអាចរកឃើញ HCC ក្នុងការគ្រប់គ្រងផ្សេងៗគ្នា។ជួរ AUC នៅពេលពិនិត្យដំបូងគឺល្អជាងអ្នកស្ម័គ្រចិត្ត AFP ។ពួកគេបានរកឃើញថា miRNAs ចំនួនបួន (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, និង miR-365a-3p) អាចបែងចែកអ្នកជំងឺដែលមាន HCC ពីអ្នកជំងឺដែលគ្មាន HCC ។miRNAs ហួសហេតុចំនួនប្រាំ (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p និង miR-148a-3p) ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាការឆ្លងមេរោគ HBV សក្តានុពលនៅក្នុង HCC ជំងឺក្រិនថ្លើម និង CHB biomarkers ជាពិសេស miR-34a-5p អាចជា biomarkers សម្រាប់ជំងឺក្រិនថ្លើមថ្លើម, 85 និងអាចជា biomarkers សក្តានុពលសម្រាប់ការពិនិត្យ HCC ដំបូងនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។lncRNA ដែលត្រូវបានសិក្សាច្រើនបំផុតនៅក្នុង HCC ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងជំងឺមហារីកថ្លើម (HULC) ។ការសិក្សាផ្សេងទៀតបានបង្ហាញថា HULC ចរាចរនៅក្នុងអ្នកជំងឺ HCC អាចត្រូវបានប្រើជាសញ្ញាសម្គាល់រោគវិនិច្ឆ័យដោយសារតែ lncRNA នេះត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងអ្នកជំងឺ HCC បើប្រៀបធៀបទៅនឹងបុគ្គលដែលមានសុខភាពល្អ។71,86 ក្នុងចំណោម lnRNAs ផ្សេងទៀត LINC00152 ត្រូវបានចាត់ទុកថាជា lncRNA វិនិច្ឆ័យល្អបំផុត ដោយសារតែ AUC ខ្ពស់ ភាពប្រែប្រួល និងភាពជាក់លាក់របស់វា។86 នៅក្នុងការសិក្សាមួយ ការបញ្ចេញឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រនៃ LINC00152 បានកើនឡើងជាលំដាប់ពីការគ្រប់គ្រងដែលមានសុខភាពល្អធម្មតាដល់អ្នកជំងឺដែលមាន CHB និងក្រិនថ្លើម ហើយទីបំផុតគឺខ្ពស់បំផុតនៅក្នុង HCC ។ការសិក្សាអំពីការបញ្ចេញមតិនៃ circSMARCA5 នៅក្នុងប្លាស្មារបស់អ្នកជំងឺដែលមាន HCC បានបង្ហាញពីការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិនៅក្នុង HCC ចាប់ពីជំងឺរលាកថ្លើមរហូតដល់ក្រិនថ្លើម និងដំបៅមុនមហារីក។87 ការវិភាគនៃខ្សែកោង ROC បានបញ្ជាក់ពីសក្តានុពលនៃ circRNAs ទាំងនេះក្នុងការសម្គាល់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺរលាកថ្លើម ឬក្រិនថ្លើមថ្លើមពីអ្នកដែលមាន HCC ជាពិសេសអ្នកដែលមានកម្រិត AFP ក្រោម 200 ng/mL ។លើសពីនេះទៀត Zhu បានវិភាគ RNAs 13,617 វដ្តនៅក្នុងសំណាកប្លាស្មាពីអ្នកជំងឺ HCC ដែលទាក់ទងនឹង HBV ហើយបានបញ្ជាក់ថា 6 RNAs រង្វិលត្រូវបានសម្តែងខុសគ្នានៅក្នុងជំងឺក្រិនថ្លើមដែលទាក់ទងនឹង HCC និង HBV ដែលបង្ហាញថា cRNAs អាចមានប្រយោជន៍។សញ្ញាសម្គាល់សម្រាប់ការពិនិត្យដំបូងនៃក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ដូចជា អ្នកដែលមានទំនាក់ទំនងជាមួយជំងឺថ្លើម អ្នកដែលមានជំងឺក្រិនសរសៃឈាម។៨៨
Exosomes គឺជាភ្នាសភ្នាសដែលមានអង្កត់ផ្ចិត 40-160 nm;vesicles intracellular ច្រើនប្រសព្វជាមួយភ្នាសកោសិកា ហើយត្រូវបានបញ្ចេញទៅក្នុងម៉ាទ្រីស extracellular ។ពួកវាមានសមាសធាតុសកម្មជាច្រើន រួមមាន លីពីត ប្រូតេអ៊ីន RNA និង DNA ហើយដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការទំនាក់ទំនងរវាងកោសិកាទាំង HCC និងកោសិកាមិនមែន HCC ។89,90 Exosomes គ្រប់គ្រងការវិវត្តនៃ HCC ដោយការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ hepatocyte fibroblasts និងកោសិកា stellate កោសិកាភាពស៊ាំ កោសិកា hepatocytes ធម្មតា និងកោសិកា HCC ។91 នៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់ កោសិកាដុំសាច់ផលិតនូវចំនួនដ៏ច្រើននៃ exosomes ដែលត្រូវបានបញ្ជូនពីកោសិកាមហារីកទៅកោសិកាមិនទាន់ពេញវ័យ ដែលនៅក្នុងវេនត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុង oncogenesis, degradation និង cellular signaling។92 ការសិក្សាបានបង្ហាញថា exosomes អាចផ្ទេរ oncogenes ទៅកោសិកាធម្មតាក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការ pathological ដែលអាចជាយន្តការមួយនៃការលុកលុយដុំសាច់និង metastasis ។93 តួនាទីរបស់ exosomes ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកអាចជាថាមវន្ត និងជាក់លាក់ចំពោះប្រភេទមហារីក 89 Exosomes អាចត្រូវបានផ្ទៃក្នុងដោយកោសិកាដែលនៅជាប់គ្នា ឬឆ្ងាយ ដើម្បីគ្រប់គ្រងហ្សែនគោលដៅជាច្រើននៅក្នុងកោសិកាអ្នកទទួល ដែលអាចពាក់ព័ន្ធនឹងអ៊ីយ៉ុងទំនាក់ទំនងអន្តរកោសិកា និងអន្តរកម្មនៃបរិស្ថានកោសិកា ពួកគេអាច សម្រុះសម្រួលសញ្ញាកោសិកា និងការរំលាយអាហារ។94 លក្ខណៈ និងការផ្លាស់ប្តូរថាមវន្តនៃម៉ូលេគុល exosome cargo ឆ្លុះបញ្ចាំងដោយផ្ទាល់ពីលក្ខណៈ និងការផ្លាស់ប្តូរថាមវន្តនៃកោសិកាដុំសាច់ឪពុកម្តាយ 95 ដែលជាមូលដ្ឋានសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ exosomes ក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាករណ៍នៃជំងឺមហារីក ក៏ដូចជាសម្រាប់ការទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបរបស់បុគ្គលចំពោះការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក។ ..៩៦
វិធីសាស្រ្តមន្ទីរពិសោធន៍បែបបុរាណសម្រាប់ការញែក និងវិភាគ exosomes គឺស្មុគស្មាញ ច្រើនជំហាន និងប្រើប្រាស់ពេលវេលា រួមទាំង ultracentrifugation, filtration, size exclusion chromatography, immunoaffinity purification, Western blotting, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), PCR និងការវិភាគលំហូរ។ប្រព័ន្ធខ្នាតតូច និងវេទិកា lab-on-a-chip ដោយប្រើមីក្រូ/ណាណូបច្ចេកវិជ្ជាកំពុងត្រូវបានបង្កើតឡើងយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ភាពរហ័ស និងងាយស្រួលនៅក្នុងកន្លែងដាច់ដោយឡែកនៃ exosomes ។ការវិភាគតាមដានណាណូណូ (NTA) គឺជាវិធីសាស្រ្តដែលប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់កំណត់លក្ខណៈទំហំ និងការប្រមូលផ្តុំនៃ exosomes រួមទាំងវិធីសាស្រ្តដូចជា nanoparticles ម៉ាញេទិក និង polyhydroxyalkanoates ។វិធីសាស្រ្តមីក្រូហ្វ្លុយឌីក និងអេឡិចត្រូគីមីក៏អាចរកឃើញសារធាតុ exosomes យ៉ាងឆាប់រហ័សក្នុងទិន្នផលខ្ពស់។
ប្រូតេអ៊ីន Exosomal គឺជាសញ្ញាសម្គាល់ដ៏សំខាន់សម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃ HCC ។នៅក្នុងការសិក្សា Arbelaiz កម្រិតនៃ 98 RasGAP SH3 binding protein (G3BP) និង polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) ត្រូវបានកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុង exosomes ដែលបានមកពី HCC ហើយប្រសិទ្ធភាពរួមបញ្ចូលគ្នានៃប្រូតេអ៊ីនទាំងពីរគឺខ្ពស់ជាង AFP ។លើសទម្ងន់ជាតិដែកគឺជាកត្តាសំខាន់ដែលរួមចំណែកដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ HCC ។Tseng បានរាយការណ៍ថា hepcidin អាចដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការទប់ទល់នឹង HCC ។99 Exosomes ដែលទទួលបានពីសេរ៉ានៃអ្នកជំងឺ HCC មានចំនួនចម្លងនៃវ៉ារ្យ៉ង់ hepcidin mRNA ខ្ពស់ជាងសមភាគីដែលមានសុខភាពល្អរបស់ពួកគេ ដែលបង្ហាញថា hepcidin អាចជា biomarker ថ្មីសម្រាប់ធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ HCC ។ប្រូតេអ៊ីន 14-3-3ζ នៅក្នុង exosomes ផលិតដោយ 100 HCC អាចកាត់បន្ថយការធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម ការរីកសាយ និងភាពខុសគ្នា ហើយអាចជំរុញឱ្យមានការបំប្លែងកោសិកា T ទៅជាកោសិកា T និយតកម្ម ដែលបណ្តាលឱ្យបាត់បង់កោសិកា T ។101 នេះត្រូវបានគាំទ្រដោយការសិក្សាជាច្រើនដែលស៊ើបអង្កេតការគេចចេញពីដុំសាច់ពីការឃ្លាំមើលភាពស៊ាំ 102 ដែលអាចរួមចំណែកដល់ HCC tumorigenesis ។
បន្ថែមពីលើវត្តមានរបស់ ecRNA នៅក្នុងប្លាស្មា ឬសេរ៉ូម សារធាតុ RNA-enriched exosomes អាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ដំណាក់កាលជាក់ស្តែងដែលមិនមានការរាតត្បាតក្នុងការពិនិត្យដុំសាច់ដំបូង និងដើម្បីកំណត់ការវិវត្តនៃដុំសាច់ និងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាល។កម្រិតនៃ exosomal miRNA-21 នៅក្នុងសេរ៉ូមឈាមនៅក្នុងក្រុម HCC គឺ 2.21 ដងខ្ពស់ជាងក្រុម CHB ហើយនៅក្នុងក្រុម HCC វាមាន 5.57 ដងខ្ពស់ជាងប្រជាជនដែលមានសុខភាពល្អ។នៅក្នុងការសិក្សា Wang, exosomes បានកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំង HCC ធៀបនឹងអ្នកជំងឺក្រិនថ្លើមជាមួយនឹងតម្លៃ AUC នៃ 0.83 (95% CI 0.74-0.93) និង 0.94 (95% CI 0.88-1.00) ។104 ទិន្នន័យដែលទទួលបានបានពន្យល់ពីការជាប់ពាក់ព័ន្ធនៃម៉ូលេគុលដឹកទំនិញ exosomal ជាក់លាក់នៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃ oncogenesis និងការវិវត្ត HCC ។105 កន្សោមសេរ៉ូមនៃ miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 និង miR-26a គឺស្រប។និង metastasis និងកម្រិត miR21 គឺខ្ពស់ជាងនៅក្នុងអ្នកជំងឺ HCC ជាងការគ្រប់គ្រងដែលមានសុខភាពល្អ ហើយចំពោះអ្នកជំងឺ CHB ផងដែរ។102 LncRNA មានតម្លៃរោគវិនិច្ឆ័យសក្តានុពលនៅក្នុង HCC ។ការសិក្សាបានបង្ហាញថា exosomes ដែលបានមកពីសេរ៉ានៃអ្នកជំងឺ HCC មានកម្រិតខ្ពស់គួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃ LINC00161, LINC000635 និង lncRNA ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយការបំប្លែងកត្តាលូតលាស់-βជាងអ្នកជំងឺដែលគ្មាន HCC ហើយ lncRNAs ទាំងនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងដំណាក់កាល TNM និងបរិមាណដុំសាច់។110 Conigliaro et al ។CD90+ exosomes ត្រូវបានគេរកឃើញដើម្បីបង្ហាញពីកម្រិតខ្ពស់នៃ lncRNAH19 ដែលបង្កើនការបញ្ចេញកត្តាលូតលាស់នៃសរសៃឈាមវ៉ែន (VEGF) និងការផលិត VEGF-R1 receptor ដោយហេតុនេះជំរុញឱ្យមានដំណើរការ angiogenesis ។93 CircRNAs គឺជាប្រភេទមួយផ្សេងទៀតនៃ exosomal ncRNAs - បង្ហាញនៅកម្រិតទាប ប៉ុន្តែមានស្ថេរភាពនៅទូទាំងប្រភេទសត្វ circRNAs ក៏បង្ហាញពីភាពជាក់លាក់សម្រាប់ប្រភេទកោសិកា ប្រភេទជាលិកា ដំណាក់កាលអភិវឌ្ឍន៍ និងសកម្មភាពបទប្បញ្ញត្តិ។111 circRNAs គឺជា biomarkers រោគវិនិច្ឆ័យសម្រាប់ជំងឺមហារីកដំណាក់កាលដំបូង និងតិចតួចបំផុត។112 ការសាកល្បងព្យាបាលថ្មីៗបានបង្ហាញថា ភាពជាក់លាក់នៃ miRNAs បុគ្គលក្នុងការទស្សន៍ទាយ HCC គឺមិនសមស្របទេ។ដូច្នេះ ការរកឃើញស្មុគ្រស្មាញដោយប្រើការវិភាគច្រើន (ឧ. miR-122 និង miR-48a រួមផ្សំជាមួយ AFP) អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃ HCC ដំបូង និងភាពខុសគ្នានៃ HCC ពីជំងឺក្រិនថ្លើម។១០០
អ្នកជំងឺដែលមាន CHB និងជំងឺក្រិនថ្លើមថ្លើមគឺជាក្រុមហានិភ័យខ្ពស់ទូទៅបំផុតសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍ HCC ។សម្រាប់ក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ នៅពេលដែលការឆ្លើយតបខាងមេរោគប្រកបដោយនិរន្តរភាពត្រូវបានសម្រេច យុទ្ធសាស្រ្តតាមដានដែលមានប្រសិទ្ធភាពផ្អែកលើហានិភ័យរបស់ HCC គួរតែត្រូវបានបង្កើតឡើង ហើយការពិនិត្យជាមុនគឺជាគន្លឹះក្នុងការកែលម្អការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាល HCC ជាមួយនឹងសមាមាត្រប្រសិទ្ធភាពចំណាយខ្ពស់2 ..វិធីសាស្ត្រពិនិត្យមហារីកដំណាក់កាលដំបូងមានកម្រិតច្រើន៖ វិធីសាស្ត្រពិនិត្យរកមុនដែលមានប្រសិទ្ធភាពមិនត្រូវបានបង្កើតឡើងសម្រាប់ប្រភេទមហារីកភាគច្រើនទេ ហើយការប្រកាន់ខ្ជាប់ជាធម្មតាមានកម្រិតទាប។បើប្រៀបធៀបទៅនឹងវិធីសាស្ត្រពិនិត្យតាមបែបប្រពៃណី បច្ចេកវិទ្យាការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវមានគុណសម្បត្តិជាក់ស្តែងដូចជា៖ ភាពងាយស្រួលនៃការយកគំរូ ការរកឃើញ panrac ការបន្តពូជគំរូល្អ និងការឆ្លើយតបប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពចំពោះភាពខុសគ្នានៃដុំសាច់។ដោយមើលឃើញពីប្រសិទ្ធភាពនៃការចំណាយនៃវិធីសាស្រ្តដែលទាក់ទងនឹងការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ ការប្រើប្រាស់របស់ពួកគេក្នុងការពិនិត្យ HCC មិនត្រូវបានធ្វើតេស្តជាប្រចាំទេ។ទោះបីជាមានភាពជឿនលឿនក្នុងការរកឃើញត្រឹមត្រូវនៅកម្រិតម៉ូលេគុលក៏ដោយ ការធ្វើកោសល្យវិច័យនៃសារធាតុរាវគឺមានតម្លៃថ្លៃក្នុងការរកឃើញ HCC ចំពោះអ្នកជំងឺគោលដៅ ដោយកំណត់ការប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយរបស់វាបើប្រៀបធៀបទៅនឹងនីតិវិធីរូបភាពជាក់លាក់ដូចជា អ៊ុលត្រាសោន និងរូបភាពម៉ាញ៉េទិច។113,114 ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថា ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវបានបង្ហាញពីអត្ថប្រយោជន៍យ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃឆ្នាំជីវិតដែលបានកែតម្រូវដោយគុណភាព (QALYs)។115 អត្ថប្រយោជន៍នៃការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវនៅក្នុងមហារីកពោះវៀនធំដំបូងបង្អស់នៃក្រពះ និង nasopharynx ក៏ត្រូវបានបង្ហាញផងដែរ។116.117 ទិដ្ឋភាពបច្ចុប្បន្នគឺថាការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវអាចបំពេញបន្ថែមនូវសេរ៉ូម biomarkers និងការពិនិត្យវិទ្យុសកម្មក្នុងការរកឃើញ និងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃដុំសាច់។១១៧ ១១៨
យោងតាមអក្សរសិល្ប៍បច្ចុប្បន្ន បច្ចេកវិទ្យាការធ្វើកោសល្យវិច័យនៃសារធាតុរាវបានបង្ហាញពីភាពរសើប និងភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ក្នុងការពិនិត្យដំបូងនៃក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់សម្រាប់ជំងឺមហារីកថ្លើម។ដោយមិនគិតពីប្រភេទនៃការធ្វើកោសល្យវិច័យវត្ថុរាវ វាអាចបែងចែក HCC ពីបុគ្គលដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ដោយគ្មាន HCC ដោយបង្ហាញពីសារៈសំខាន់នៃការពិនិត្យដំបូង ព្រោះភាពខុសគ្នារវាងបុគ្គលដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងមានសុខភាពល្អគឺជាភស្តុតាង។ctDNA មានអាយុកាលពាក់កណ្តាលខ្លី ហើយអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីរកឃើញ HCC ដូច្នេះការផ្លាស់ប្តូរណាមួយនៅក្នុង cDNA ដែលកើតចេញពីដុំសាច់អាចផ្តល់នូវភស្តុតាងជាក់ស្តែងនៃការវិវត្តនៃដុំសាច់ ជាពិសេសសម្រាប់ដុំសាច់តូចៗ។កម្រិតខ្ពស់នៃ ctDNA បង្ហាញពីការវិវត្ត និងការរីករាលដាលនៃជំងឺមហារីក ហើយជាសូចនាករដំបូងនៃការវិវត្តន៍ និងការកើតឡើងវិញ។លើសពីនេះ ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃ ctDNA អ្នកជំងឺអាចទទួលការព្យាបាល និងតាមដានជាលក្ខណៈបុគ្គល។119 កន្លែង methylation ជាក់លាក់អាចជាសញ្ញាសម្គាល់ប្រសើរជាង AFP សម្រាប់ការកំណត់អត្តសញ្ញាណដំបូងនៃ HCC និងដុំសាច់ក្រិនថ្លើម។នៅក្នុងករណីដែលអាចកែបាននៃ HCC កម្រិតខ្ពស់នៃ cDNA គឺបង្ហាញពីការលុកលុយរបស់ microvascular និងការកើតឡើងវិញក្រោយការវះកាត់ និង metastasis ។ការផ្លាស់ប្តូរលេខចម្លងត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរស់រានមានជីវិតរបស់អ្នកជំងឺដែលមាន HCC ។វាអាចត្រូវបានសន្មត់ថាការវាយតម្លៃ cDNA ប្រហែលជាពាក់ព័ន្ធនឹងការព្យាបាលទូទៅនៃ HCC ហើយ cDNA អាចដើរតួជាសូចនាករដ៏មានប្រសិទ្ធភាពនៃម៉ូឌុលព្យាបាល។សញ្ញាសម្គាល់ដែលមានមូលដ្ឋានលើការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាក់លាក់នៅក្នុង ctDNA ត្រូវបានអនុម័តដោយគោលការណ៍ណែនាំគ្លីនិកដើម្បីទស្សន៍ទាយពីប្រសិទ្ធភាព និងតាមដានភាពធន់នឹងថ្នាំ។ការធ្វើតេស្ត ctDNA អាចជាឧបករណ៍ធ្វើកោសល្យវិច័យរាវដែលមានប្រយោជន៍បំផុតសម្រាប់ការពិនិត្យដំបូង។CTCs ក៏ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការពិនិត្យដំបូងនៃក្រុម HCC ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ផងដែរ។សញ្ញាសម្គាល់ផ្សេងៗនៃ CTCs ពាក់ព័ន្ធ HCC គឺមានសារៈសំខាន់ជាពិសេសនៅក្នុងការចាប់ផ្តើម ការអភិវឌ្ឍន៍ និងការកើតឡើងម្តងទៀតនៃ HCC ។ក្នុងនាមជាភ្នាស vesicles, exosomes ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងការទំនាក់ទំនង intercellular ជាពិសេសនៅក្នុងកោសិកា HCC ។ចរន្ត microRNAs មានស្ថេរភាពនៅក្នុងឈាម ហើយដូច្នេះអាចមានប្រយោជន៍ជាងសម្រាប់ការពិនិត្យ HCC ដំណាក់កាលដំបូង។បន្តិចម្ដងៗ ប្រូតេអ៊ីន exosomal និង exosomes សម្បូរ RNA ត្រូវបានរកឃើញ ហើយប្រសិទ្ធភាពព្យាករណ៍របស់ពួកគេសម្រាប់ HCC ត្រូវបានបញ្ជាក់។គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ មូលហេតុផ្សេងគ្នានៃ HCC ក៏អាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរផ្សេងគ្នាផងដែរ ដូច្នេះយើងអាចជ្រើសរើស biomarkers ផ្សេងគ្នាសម្រាប់ការពិនិត្យដំបូងដោយផ្អែកលើ etiologies ផ្សេងគ្នានៃ HCC ។១២០
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ បច្ចេកទេសធ្វើកោសល្យវិច័យវត្ថុរាវបច្ចុប្បន្នមានចម្ងល់ទាក់ទងនឹងស្ថេរភាព ហើយមិនអាចធ្វើការពិនិត្យដោយឯករាជ្យ ឬការត្រួតពិនិត្យ HCC ជាមុនបានទេ ប៉ុន្តែនៅតែអាចបំពេញបន្ថែមការពិនិត្យ និងធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យបុគ្គល។121 ជាទម្រង់នៃការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ ការរកឃើញ និងរូបភាពនៃ ctDNA, CTC, cfRNA និង exosome-sociated AFP ឬ PIVKA-II មានកម្មវិធីជោគជ័យក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដំបូង និងការព្យាករណ៍នៃ HCC ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ យន្តការពិតប្រាកដនៃការបញ្ចេញ ctDNA ទៅក្នុងឈាមនៅតែត្រូវបានបញ្ជាក់ឱ្យច្បាស់។ការលាតត្រដាងលក្ខណៈសម្បត្តិជីវសាស្រ្តជាមូលដ្ឋាននៃ ctDNA អាចជួយសម្រួលដល់ការប្រើប្រាស់របស់វាជាសញ្ញាសម្គាល់។ចំនួនតិចតួចនៃ ctDNA នៅក្នុងឈាមរត់ និងតម្រូវការគ្រប់គ្រងគំរូដ៏តឹងរឹង គឺជាបញ្ហាប្រឈមសម្រាប់ការអនុវត្តគ្លីនិកនៃការរកឃើញ cDNA នៅក្នុង HCC ។លើសពីនេះទៀត ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនមិនមានលក្ខណៈពិសេសជាក់លាក់ដែលអនុញ្ញាតឱ្យកំណត់អត្តសញ្ញាណត្រឹមត្រូវនៃសារធាតុបង្កមហារីក។ដោយសារការប្រែប្រួលហ្សែន និងសារធាតុ somatic ជាច្រើនក៏មានវត្តមាននៅក្នុងជាលិកាធម្មតាដែរ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលកំណត់ដោយការធ្វើកោសល្យវិច័យសារធាតុរាវអាចមានប្រយោជន៍មានកម្រិតក្នុងការពិនិត្យដំបូងសម្រាប់ HCC ។122 ដែនកំណត់នៃគោលដៅហ្សែនដែលមានប្រយោជន៍ដែលបានកំណត់យ៉ាងល្អិតល្អន់ និង biomarkers ដែលជួយបែងចែក cDNA ពី DNA ដែលមិនមែនជាដុំសាច់ គឺជាបញ្ហាសំខាន់បំផុតក្នុងការប្រើប្រាស់ cDNA ។កង្វះសារៈប្រយោជន៍នៃសញ្ញារសើប និងជាក់លាក់សម្រាប់ការរកឃើញ CTCs ។មានតែកោសិកាដែលអាចឋិតឋេរបានដែលមានសក្ដានុពលមេតាស្ទិកត្រូវបានរកឃើញ ហើយការរួមបញ្ចូលគ្នាដ៏ល្អប្រសើរនៃសញ្ញាសម្គាល់ CSC ដែលមិនមានភាពច្បាស់លាស់។ភាពឯកោនៃ CTCs សម្រាប់វប្បធម៌ និងការវាយតម្លៃនៃទម្រង់ផ្លាស់ប្តូររបស់ពួកគេក៏ជាកិច្ចការដ៏លំបាកផងដែរ។ដោយសារតែបញ្ហាជាមួយនឹងការកំណត់អត្តសញ្ញាណ ភាពឯកោ និងការបន្សុតនៃ exosomes យន្តការម៉ូលេគុលជាក់លាក់នៅតែមិនច្បាស់លាស់ ហើយការសិក្សាពីមុនអំពីយន្តការនៃ exosomes និង HCC មិនមានភាពស៊ីជម្រៅទេ ហើយវិធីដែល miRNAs, lncRNAs និងប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានតម្រៀបទៅជា exosomes ហើយវាមិនច្បាស់ទេថាតើការស្រូបយក exosome គឺជាដំណើរការប្រភេទជាក់លាក់។ការប្រើប្រាស់ exosomes សម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាល HCC នៅតែស្ថិតក្នុងដំណាក់កាល preclinical ។កង្វះស្តង់ដារនៃនីតិវិធីធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ ដូចជាប្រភេទបំពង់ដែលប្រើដើម្បីប្រមូលឈាម បរិមាណឈាម ការផ្ទុកគំរូ និងការរកឃើញ ភាពឯកោ និងការពង្រឹង អាចរារាំងការប្រើប្រាស់របស់ពួកគេក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិកជាប្រចាំ ដោយសារភាពខុសគ្នានៃការអនុវត្តនៅទូទាំងមជ្ឈមណ្ឌលវេជ្ជសាស្ត្រ។ប្រសិទ្ធភាពនៃការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវក្នុងការពិនិត្យដំបូង ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងការព្យាករណ៍នៃ HCC នៅតែត្រូវស្វែងរក ជាពិសេសសម្រាប់ក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។បច្ចេកវិជ្ជាធ្វើកោសល្យវិច័យរាវមានសក្ដានុពលខ្លាំង ហើយត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងត្រូវបានប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិកនៃជំងឺមហារីកថ្លើមនាពេលខាងមុខ។
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al ។ស្ថិតិជំងឺមហារីកសកលឆ្នាំ ២០២០៖ GLOBOCAN ប៉ាន់ប្រមាណអំពីឧប្បត្តិហេតុ និងការស្លាប់ពីជំងឺមហារីក ៣៦ ប្រភេទក្នុង ១៨៥ ប្រទេស។CA Cancer J Clin ។2021;71(3):209-249។doi: 10.3322/caac.21660
2. ទីស្នាក់ការកណ្តាលនៃគណៈកម្មការសុខភាពជាតិ។លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលជំងឺមហារីកថ្លើមបឋម (បោះពុម្ពឆ្នាំ 2022) [J] ។ទិនានុប្បវត្តិនៃជម្ងឺថ្លើម, ឆ្នាំ 2022, 38(2): 288-303។doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al ។គោលការណ៍ណែនាំសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលជំងឺមហារីកថ្លើម (បោះពុម្ពឆ្នាំ 2019)។មហារីកថ្លើម។ឆ្នាំ 2020; 9(6):682-720។doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al ។ការណែនាំអំពីការអនុវត្តគ្លីនិកសម្រាប់ជំងឺមហារីកថ្លើម៖ សង្គមជប៉ុនសម្រាប់ជំងឺថ្លើម ឆ្នាំ 2017 (គោលការណ៍ណែនាំទី 4 JSH-HCC) ការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពឆ្នាំ 2019 ។អាងស្តុកទឹកថ្លើម។ឆ្នាំ 2019; 49(10): 1109–1113។doi: 10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Liquid biopsy ក្នុងជំងឺថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ។អាន ហេប៉ាតូ។2021; 20:100197 ។doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.ការធ្វើកោសល្យវិច័យមហារីកសុដន់រាវ៖ ការពិនិត្យឡើងវិញផ្តោតអារម្មណ៍។Arch Pathol Lab Med ។2021;145(6):678–686។doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Surveillance for hepatocellular carcinoma: ការអនុវត្តល្អបំផុតនាពេលបច្ចុប្បន្ន និងទិសដៅនាពេលអនាគត។រោគក្រពះពោះវៀន។ឆ្នាំ 2019; 157(1):54-64។doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. European Research Association L, European Organization R, C Therapeutics ។គោលការណ៍ណែនាំគ្លីនិក EASL-EORTC៖ ការព្យាបាលជំងឺមហារីកថ្លើម។J Heparin ។ឆ្នាំ 2012;56(4):908–943។doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.ការវិភាគរួមបញ្ចូលគ្នានៃ AFP និង HCCR-1 ជាសញ្ញាសម្គាល់សេរ៉ូមដែលមានប្រយោជន៍ក្នុងមហារីកថ្លើមតូច៖ ការសិក្សាក្រុមអនាគត។ឌីម៉ាក។ឆ្នាំ 2012;32(4):265–271។doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al ។ការបង្ហាញឌីផេរ៉ង់ស្យែលនៃ microRNA-125b ប្លាស្មានៅក្នុងជំងឺថ្លើមដែលទាក់ទងនឹងវីរុសរលាកថ្លើមប្រភេទ B និងសក្តានុពលនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃជំងឺមហារីកថ្លើមដែលបង្កឡើងដោយវីរុសរលាកថ្លើមប្រភេទ B ។អាងស្តុកទឹកជំងឺថ្លើម។2017;47(4):312-320។doi: 10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al ។ជីវវិទ្យា និងសារៈសំខាន់នៃ alpha-fetoprotein ក្នុងមហារីកថ្លើម។ថ្លើម int ។ឆ្នាំ 2019;39(12):2214–2229។doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al ។គោលការណ៍ណែនាំគ្លីនិកសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកថ្លើមនៅក្នុងតំបន់អាស៊ីប៉ាស៊ីហ្វិក៖ អាប់ដេតឆ្នាំ 2017 ។អង្គការអន្តរជាតិសម្រាប់ជំងឺថ្លើម។ឆ្នាំ 2017; 11(4): 317–370។doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al ។តម្លៃរោគវិនិច្ឆ័យនៃសេរ៉ូម PIVKA-II តែម្នាក់ឯង ឬរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ AFP ចំពោះអ្នកជំងឺចិនដែលមានជំងឺមហារីកថ្លើម។ឌីម៉ាក។2021; 2021: 8868370 ។doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al ។មហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច ការធ្វើកោសល្យវិច័យនៃសារធាតុរាវកំប្លែងដែលមិនមែនជាប្លាស្មា៖ ខិតទៅជិតដុំសាច់!ក្រឡា។ឆ្នាំ ២០២០; ៩(១១)។doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ៖ ស្ថានភាពបច្ចុប្បន្ន និងការរំពឹងទុកនាពេលអនាគត។ការព្យាបាល Oncol Res.2017; 40(7-8): 404-408 ។doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al ។ការធ្វើកោសល្យវិច័យមហារីកដែលមានមូលដ្ឋានលើវត្ថុរាវ៖ ជាឧបករណ៍វិនិច្ឆ័យពហុបែបក្នុងផ្នែកមហារីកគ្លីនិក។Adv Med Oncol ។ឆ្នាំ 2018; 10:1758835918794630។doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. អាស៊ីត Nucleic នៅក្នុងប្លាស្មារបស់មនុស្ស។CR Seances Soc Biol Fil ។ឆ្នាំ 1948; 142(3-4): 241-243 ។
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al ។ការរកឃើញកម្រិតខ្ពស់នៃ DNA ដុំសាច់ដែលចរាចរដោយការវិភាគទំហំបំណែក។វិទ្យាសាស្រ្តបកប្រែថាំពទ្យ។ឆ្នាំ 2018; 10:466 ។doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al ។ប្រវែងបំណែក DNA នៃដុំសាច់ដែលហូរ។ហ្សែន PLOS ។2016;12(7):e1006162។doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Circulating tumor DNA: ជា biomarker ដ៏ជោគជ័យក្នុងការធ្វើកោសល្យវិច័យមហារីកដោយផ្អែកលើរាវ។ដុំសាច់គោលដៅ។ឆ្នាំ 2016; 7(30): 48832–48841។doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al ។ការរកឃើញ DNA ដុំសាច់ដែលកំពុងចរាចរនៅដំណាក់កាលដំបូង និងចុងនៃជំងឺមហារីករបស់មនុស្ស។វិទ្យាសាស្រ្តបកប្រែថាំពទ្យ។2014;6(224):224ra24។doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវសម្រាប់ការវិភាគព្យាករណ៍ពីការផ្លាស់ប្តូរនៃជំងឺមហារីករឹង៖ ទស្សនៈរបស់អ្នកជំងឺ។J ជីវបច្ចេកវិទ្យា។ឆ្នាំ 2019; 297:66-70 ។doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al ។ការរកឃើញដុំសាច់ដំបូងដោយការធ្វើចរាចរការពិនិត្យ DNA ប្លាស្មា៖ ការបំផ្លើសឬក្តីសង្ឃឹម?ច្បាប់ព្យាបាលបែលហ្ស៊ិក។ឆ្នាំ ២០២០;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. ឥទ្ធិពលនៃមេរោគរលាកថ្លើម និងភាពចាស់នៃ DNA methylation នៅក្នុង hepatocarcinogenesis របស់មនុស្ស។រោគវិទ្យា។ឆ្នាំ 2010;25(5):647–654។doi: 10.14670/HH-25.647
ពេលវេលាប្រកាស៖ ថ្ងៃទី ២៣ ខែកញ្ញា ឆ្នាំ ២០២២
